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皮肤不仅是人体抵御外界环境中有害物质的第一道物理防线,发生在皮肤表面的免疫反应也为维持机体内环境的稳态提供了有效的化学屏障。皮肤表面定植着数以亿计的微生物。其中,表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis, S.epidermidis)作为皮肤共生菌的代表,在宿主的免疫调节方面发挥着重要的作用。而痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes, P.acnes)作为一种致病菌,与痤疮的发生和发展密切相关。目前的研究表明痤疮丙酸杆菌通过激活TLR2来诱导前炎症因子的表达。但是关于痤疮丙酸杆菌引起皮肤炎症的具体机制以及皮肤共生菌对该炎症调节作用的研究还未见报道。本研究利用热失活的P.acnes刺激角质形成细胞和巨噬细胞,结果表明除了TLR2的参与之外,P.acnes诱导炎症还需要TLR2的辅助受体CD14和CD36的参与。此外,在角质形成细胞中,P.acnes可以激活p38和NF-κB信号通路,而在巨噬细胞系RAW264.7细胞中,P.acnes能激活ERK、Akt、p38和NF-κB等多条信号通路来诱导炎症因子的表达。我们的前期研究发现皮肤共生菌表皮葡萄球菌可以调节伤口部位过度的炎症应答,而我在研究中发现表皮葡萄球菌发酵液<10-kDa的组分(SECM)可以在角质形成细胞中抑制P.acnes诱导的TNF-α和IL-6的表达。经鉴定葡萄球菌属的脂磷壁酸(Lipoteichoic acid， LTA)是SECM中调节炎症应答的活性分子。在小鼠耳部皮间注射SECM或LTA能够显著抑制痤疮丙酸杆菌诱导的炎症因子的表达,从而改善痤疮丙酸杆菌引起的红肿。LTA的这种作用是通过下调TLR2和CD14的表达进而阻断P.acnes诱导的p38和NF-κB的活化,从而抑制P.acnes引发的过度的炎症应答。然而,在RAW264.7中表皮葡萄球菌并不能调节P.acnes诱导的炎症应答。综上所述,我们的研究首次发现了皮肤共生表皮葡萄球菌LTA通过抑制角质形成细胞TLR2和CD14来抑制痤疮丙酸杆菌引起的炎症。本研究的开展为揭示皮肤共生菌的有益作用提供了新的依据,也为临床治疗痤疮提供了新的理论基础。