Survivin蛋白表达和hMLH1基因启动子甲基化与结直肠癌的关系研究

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目的:研究结直肠癌中survivin蛋白的表达情况,h MLH1基因启动子的甲基化情况,以及二者与结直肠癌的形成、侵润和预后的关系。资料与方法:选取行根治手术的结直肠癌患者45例(术后病理诊断明确,切缘为阴性;患者在手术之前,未行任何抗肿瘤治疗),分别进行5年术后随访。对照组:挑取出相应患者距癌灶5厘米以上的结直肠正常组织45例(术后病理诊断明确)。分别于吉林大学第一医院病理科及组织标本库,找到患者对应的标本蜡块及新鲜冻存组织。按照患者年龄、性别、癌灶发生位置、T分期、分化程度、淋巴结转移情况、脉管侵润等有关临床基本资料来分组。分别利用免疫组织化学方法(IHC法)及甲基化特异性PCR方法(MSP法),测定survivin蛋白的表达及h MLH1基因启动子甲基化情况。用SPSS 22.0等软件分析。结果:1.结直肠癌survivin蛋白的阳性表达比例为64.44%(29/45),显著大于正常结直肠中的阳性表达比例8.89%(4/45),差异有意义(P<0.001),并且与T分期、分化程度及淋巴结转移情况有关(P<0.05),而和年龄、性别、癌灶发生位置、脉管侵润无关(P>0.05)。2.结直肠癌h MLH1基因启动子的甲基化比例是35.56%(16/45),正常结直肠组织中未发现甲基化,差异有意义(P<0.001),并且与肿瘤分化程度有关(P=0.001),而与患者年龄、性别、癌灶发生位置、T分期、淋巴结转移情况、脉管侵润等不相关(P>0.05)。3.结直肠癌survivin蛋白的表达和h MLH1基因的甲基化情况,两者表现为正相关关系(r=0.358,p=0.016)。4.结直肠癌中,survivin蛋白阳性、阴性患者术后5年的生存率各为27.53%、65.45%。survivin蛋白阴性患者,其术后生存情况显著比阳性患者好(P=0.006)。5.结直肠癌中,h MLH1基因启动子甲基化、非甲基化患者的术后5年生存率分别是25.00%、50.78%,非甲基化患者的术后生存情况要好于甲基化患者(P=0.037)。结论:1.Survivin蛋白在结直肠癌中的表达显著高于正常组织,且与肿瘤T分期、分化程度及淋巴结转移情况相关。2.h MLH1基因启动子在结直肠癌中发生甲基化情况明显高于正常组织,且与肿瘤分化程度相关。3.结直肠癌中survivin蛋白的表达及h MLH1基因启动子甲基化,两者呈正相关。4.Survivin蛋白高表达及h MLH1基因启动子甲基化和结直肠癌的不良预后相关。
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