目的:肿瘤免疫检查点阻断剂(immune checkpoint blockade,ICB)在抗肿瘤的同时可引起广泛且严重的免疫相关不良反应,尤其是结肠炎。而研究表明ICB相关性肠炎可能与肠道微生物改变有关。因此,本研究拟从肠炎小鼠微生物组改变以及微生物对肠炎影响的角度,阐述其发生机制,进而为缓解ICB相关性肠炎提供新思路。方法:1、利用DSS,建立ICB相关性肠炎小鼠模型,监测其体重,生存率,肠道病理以及血清炎症细胞因子判断小鼠肠道炎症程度。2、基于16S r RNA宏基因组测序,分析肠炎小鼠肠道菌群多样性以及优势菌种,寻找差异菌群。3、万古霉素消除肠道乳酸杆菌及Lactobacillus reuteri灌胃,监测小鼠炎症指标确定Lactobacillus reuteri对肠炎小鼠的作用。4、利用流式技术分析小鼠结肠内免疫细胞比例、增殖情况,以及固有淋巴细胞系(Innate lymphoid cells,ILCs)亚群改变探讨Lactobacillus reuteri缓解小鼠肠炎机制。结果:1、ICB相关性肠炎小鼠模型建立:ICB用药加重小鼠DSS肠炎,小鼠体重显著减轻,生存率降低,肠道上皮炎症细胞浸润,血清炎症因子水平显著升高。2、ICB相关性肠炎与肠道菌群改变密切相关:肠炎小鼠肠道内菌群多样性降低,优势菌种改变,ICB相关性肠炎小鼠肠道Parabacteroides,Lactobacillus,Turicibacter相对丰度差异性改变。3、万古霉素去除小鼠肠道内乳酸杆菌,小鼠肠道炎症显著加重,死亡率增加,肠道上皮破坏严重,血清炎症因子水平升高。Lactobacillus reuteri灌胃明显减轻小鼠肠道炎症,小鼠体重无明显减轻,肠道上皮完整,血清炎症因子水平显著降低。Lactobacillus reuteri不影响ICB抗肿瘤效果。4、ICB相关性肠炎与肠道ILC3s增加有关,Lactobacillus reuteri可降低肠道内ILC3s比例,与ILC1s,ILC2s无明显相关性。结论:ICB相关性肠炎与肠道菌群改变相关?Lactobacillus reuteri在不影响ICB抗瘤效果的前提下,可减少肠道内ILC3s从而缓解免疫检查点阻断剂相关性肠炎。