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目的:将液质联用技术应用于药品生产过程的质量控制。建立注射用盐酸头孢吡肟杂质研究的UPLC-Q-TOF-MS液质联用分析方法;对未知杂质的形成进行初步分析，为该产品的工艺改进及质量控制提供研究数据。对检验中发现质量问题的中成药建立液质联用分析方法，分析其生产环节存在的问题，并提供生产过程中避免产生质量问题的技术支持。采用液质联用技术考察硫熏对菊花药材药效成分的影响，为其质量控制提供技术支持。
方法:应用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对注射用盐酸头孢吡肟进行杂质分析，获得杂质的保留时间、一级、二级质谱信息，对USP42收载的已知杂质进行鉴定;对USP42未收载的杂质，且质谱响应较高的未知杂质进行质谱解析和结构推断。结合头孢吡肟对照品氧化降解、酸降解、碱降解、高温破坏试验，得到各种降解产物，对杂质的形成进行初步分析。
建立UPLC-MS/MS内标法检测某抗菌乳膏在生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松。采用UPLC-Q-TOF-MS液质联用技术检测小活络丸中掺伪药材的特征化学成分，建立小活络丸中芍药苷的HPLC-PDA检查方法，并配套质谱确证方法;建立UPLC-MS/MS法考察小活络丸药材掺伪对药效成分且为毒性成分的乌头碱类成分的影响。采用UPLC-Q-TOF-MS液质联用技术考察硫磺熏蒸工艺对菊花药效组分的影响。
结果:本次研究用注射用盐酸头孢吡肟供试品中检出已知杂质A、C;同时检测出10个质谱响应信号较强的未知杂质，其中2个杂质为文献报道杂质，分别为保留时间2.7min，[M+H]+m/z481.1322的杂质，推导分子式为C19H24N6O5S2，为头孢吡肟△3异构体杂质;保留时间9.7min，[M+H]+m/z370.0941的杂质，推导分子式为C13H15N5O4S2，为(2RS)-2[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚)乙酰氨基]-甲基]-1，2，5，7-四氢-7-氧-4H-呋喃并[3，4-d][1，3]噻嗪。其余8个未知杂质未见文献报道。
UPLC-MS/MS内标法检测某抗菌乳膏生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松，经方法学验证，倍他米松和地塞米松检出限为5μg·kg-1，定量限为12.5μg·kg-1，在1～41ng·mL-1浓度范围内线性关系良好，方法回收率为100％～108％。应用该方法检出该品牌四批样品中含有倍他米松84～1165μg·kg-1。
16批小活络丸6批检出草酸钙簇晶，采用UPLC-Q-TOF-MS液质联用技术，在小活络丸中检出芍药苷、芍药内酯苷、4-表-芍药内酯苷、没食子酰芍药苷等白芍和赤芍特有的化学成分，推测小活络丸中存在芍药属药材掺伪现象，且部分批次样品中掺伪药材为白芍，分析为小活络丸君药制川乌、制草乌混有芍药属药材所致。6批掺伪小活络丸中芍药苷含量为39.57～642.77μg·g-1。利用UPLC-MS/MS法检测小活络丸中的毒性成分乌头碱、新乌头碱、次乌头碱，16批小活络丸乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的总量范围为0.005～27.28μg·g-1;利用UPLC-MS/MS法检测小活络丸中的有效成分苯甲酰乌头碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱，16批小活络丸的苯甲酰乌头碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱的总量范围为45.57～318.47μg·g-1。各厂家小活络丸乌头类生物碱总量差异较大，存在同一产品质量不一致问题。
硫磺熏蒸使菊花中的绿原酸、异绿原酸等化合物与亚硫酸发生亚硫酸酯化反应，新生成11种含硫衍生物。在这11种化合物的二级碎片中均出现m/z80或m/z81的硫熏特征碎片，清晰地提示这些物质为含硫衍生物。
结论:本文采用液质联用技术进行注射用盐酸头孢吡肟杂质分析，检测到8种未见文献报道的未知杂质，推导其分子式、结构式，初步分析其产生的原因和环节，为注射用盐酸头孢吡肟的生产工艺改进提供有益信息。本文建立的UPLC-MS/MS法可专属灵敏的检测抗菌乳膏生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松，为企业清洗验证环节的活性物质残留物检查提供技术支持，同时也为抗菌乳膏类制剂的质量监管提供技术参考。本文建立HPLC-PDA方法检查小活络丸生产投料中引入的非处方成分芍药苷及配套的质谱确证方法，可用于检查小活络丸生产过程中的芍药属药材掺伪投料;建立UPLC-MS/MS法检测小活络丸中6种乌头类生物碱，为小活络丸产品的安全性和生产工艺的质量可控性提供有效的质控方法。本文建立的液质联用指纹图谱分析方法可用于硫熏菊花的检查，用于含菊花中药制剂生产的源头质量控制。
方法:应用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对注射用盐酸头孢吡肟进行杂质分析，获得杂质的保留时间、一级、二级质谱信息，对USP42收载的已知杂质进行鉴定;对USP42未收载的杂质，且质谱响应较高的未知杂质进行质谱解析和结构推断。结合头孢吡肟对照品氧化降解、酸降解、碱降解、高温破坏试验，得到各种降解产物，对杂质的形成进行初步分析。
建立UPLC-MS/MS内标法检测某抗菌乳膏在生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松。采用UPLC-Q-TOF-MS液质联用技术检测小活络丸中掺伪药材的特征化学成分，建立小活络丸中芍药苷的HPLC-PDA检查方法，并配套质谱确证方法;建立UPLC-MS/MS法考察小活络丸药材掺伪对药效成分且为毒性成分的乌头碱类成分的影响。采用UPLC-Q-TOF-MS液质联用技术考察硫磺熏蒸工艺对菊花药效组分的影响。
结果:本次研究用注射用盐酸头孢吡肟供试品中检出已知杂质A、C;同时检测出10个质谱响应信号较强的未知杂质，其中2个杂质为文献报道杂质，分别为保留时间2.7min，[M+H]+m/z481.1322的杂质，推导分子式为C19H24N6O5S2，为头孢吡肟△3异构体杂质;保留时间9.7min，[M+H]+m/z370.0941的杂质，推导分子式为C13H15N5O4S2，为(2RS)-2[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚)乙酰氨基]-甲基]-1，2，5，7-四氢-7-氧-4H-呋喃并[3，4-d][1，3]噻嗪。其余8个未知杂质未见文献报道。
UPLC-MS/MS内标法检测某抗菌乳膏生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松，经方法学验证，倍他米松和地塞米松检出限为5μg·kg-1，定量限为12.5μg·kg-1，在1～41ng·mL-1浓度范围内线性关系良好，方法回收率为100％～108％。应用该方法检出该品牌四批样品中含有倍他米松84～1165μg·kg-1。
16批小活络丸6批检出草酸钙簇晶，采用UPLC-Q-TOF-MS液质联用技术，在小活络丸中检出芍药苷、芍药内酯苷、4-表-芍药内酯苷、没食子酰芍药苷等白芍和赤芍特有的化学成分，推测小活络丸中存在芍药属药材掺伪现象，且部分批次样品中掺伪药材为白芍，分析为小活络丸君药制川乌、制草乌混有芍药属药材所致。6批掺伪小活络丸中芍药苷含量为39.57～642.77μg·g-1。利用UPLC-MS/MS法检测小活络丸中的毒性成分乌头碱、新乌头碱、次乌头碱，16批小活络丸乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的总量范围为0.005～27.28μg·g-1;利用UPLC-MS/MS法检测小活络丸中的有效成分苯甲酰乌头碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱，16批小活络丸的苯甲酰乌头碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱的总量范围为45.57～318.47μg·g-1。各厂家小活络丸乌头类生物碱总量差异较大，存在同一产品质量不一致问题。
硫磺熏蒸使菊花中的绿原酸、异绿原酸等化合物与亚硫酸发生亚硫酸酯化反应，新生成11种含硫衍生物。在这11种化合物的二级碎片中均出现m/z80或m/z81的硫熏特征碎片，清晰地提示这些物质为含硫衍生物。
结论:本文采用液质联用技术进行注射用盐酸头孢吡肟杂质分析，检测到8种未见文献报道的未知杂质，推导其分子式、结构式，初步分析其产生的原因和环节，为注射用盐酸头孢吡肟的生产工艺改进提供有益信息。本文建立的UPLC-MS/MS法可专属灵敏的检测抗菌乳膏生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松，为企业清洗验证环节的活性物质残留物检查提供技术支持，同时也为抗菌乳膏类制剂的质量监管提供技术参考。本文建立HPLC-PDA方法检查小活络丸生产投料中引入的非处方成分芍药苷及配套的质谱确证方法，可用于检查小活络丸生产过程中的芍药属药材掺伪投料;建立UPLC-MS/MS法检测小活络丸中6种乌头类生物碱，为小活络丸产品的安全性和生产工艺的质量可控性提供有效的质控方法。本文建立的液质联用指纹图谱分析方法可用于硫熏菊花的检查，用于含菊花中药制剂生产的源头质量控制。