铜/银纳米团簇的制备及其在脑胶质瘤和新物体识别记忆中的应用研究

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多形胶质母细胞瘤(GBM)是最常见,最具侵略性的原发性脑肿瘤,长久以来,人们为了开发出能够跨越血脑屏障(BBB)的纳米药物载体系统付出了巨大努力,本文设计了一种具有优良生物相容性的牛血清蛋白-银纳米团簇(BSA-AgNcs)纳米载体,基于与紫杉醇(PTX)的静电相互作用,将它们进一步配制成球形BSA-AgNc-紫杉醇纳米颗粒(AgNc-PTX-NPs)。BSA-AgNc-NPs体系无论是在体外模型还是体内它都能够高效的透过BBB并将药物递送至肿瘤部位,在携带多形胶质母细胞瘤(GBM)的小鼠上进行的AgNc-PTX-NPs的体内评估显示,肿瘤的生长和迁移均受到了显着抑制,明显的延长了小鼠的存活时间。此外,如果有一种材料能选择性的清除某一段短期记忆(如车祸,谋杀等),并随后自动排出体外,将有望大幅减少抑郁,焦虑甚至自杀事件的产生。本文同时还合成了牛血清蛋白(BSA)模板化的铜纳米团簇(BSA-CuNCs)和银纳米团簇(BSA-AgNCs),并讨论了这两种材料作为短期记忆“橡皮擦”的可能性。由于金属纳米团簇的较小尺寸(1-4 nm),铜或银纳米团簇能够高效的穿过血脑屏障并在进入小鼠大脑24 h之内,通过抑制神经元细胞,降低小鼠的新物体识别记忆,在三周之后,经铜纳米簇处理的小鼠识别指数(DI)上升,记忆能够自行恢复。作为对比,银纳米簇组小鼠则不能恢复,进一步高剂量的注射铜纳米簇也得到了相似的结果。同时,铜纳米簇表现出了优异的生物相容性,能够被机体代谢清除,这使得BSA-CuNCs有望成为记忆擦除这类新兴材料有力的候选者。
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