论文部分内容阅读
目的:观察早泄(premature ejaculation,PE)患者临床特征、分类及脑功能网络特点,分析达泊西汀治疗前后早泄患者脑功能网络改变,研究原发性早泄(lifelong premature ejaculation,LPE)、继发性早泄(acquired premature ejaculation,APE)脑功能网络差异,探讨原发性早泄、继发性早泄患者诊断客观指标、中医体质分布及脑功能网络鉴别要点。方法:临床实验一:不同类型早泄患者体质分布特点本临床研究病例均来源于江苏省中医院、扬州市中医院2020年10月至2022年2月进行早泄诊治的门诊患者,所有患者均符合早泄诊断标准,其中原发性早泄患者117例,继发性早泄患者99例,总共216例。《中医体质分类量表》采用中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定自测表》(成人版),量表由北京中医药大学王琦院士开发,分为平和质、阳虚质、阴虚质等九种体质。体质评分软件由世界中医药联合会体质分会、中华中医药学会中医体质分会、北京国医九和医药科技有限公司研发。患者在自主填写纸质量表、登陆相关程序自主答题或者在我科专科医师协助下逐题填写,纸质版按照体质评分软件计算方法即《中医体质分类与判定》标准采用5级评分,即计算原始分后同时换算转化分。体质分为平和质和其他8种偏颇体质,若受试者平和质转化分≥60分且其余体质转化分<30分则判定该受试者为平和质,若受试者转化分≥60分且其他体质转化分均<40分则判定该受试者体质基本是平和质,不符合前两者判定为偏颇体质。采用转化分≥30分或≥40分作为偏颇体质判定临界值,判定偏颇体质之间兼夹情况。体质评分软件即自动生成相关体质,由专科医师记录。临床实验二:早泄患者与正常对照者脑功能网络差异本研究共招募了 24名原发性PE患者,23名继发性PE患者和44名年龄、教育水平匹配的健康对照组(HC)。本研究经江苏省中医院伦理委员会批准。采用3.0T德国西门子(Siemens)公司磁共振仪(超导型),首先由不知晓受试者病情的影像科医生完成受试者的头颅磁共振平扫,确定结构无异常者继续进行脑功能与结构成像扫描。在静息状态下行磁共振扫描。①解剖定位像脑结构磁共振扫描:脉冲重复时间(TR)=1900ms,回波时间(TE)=2.48ms,视野(FOV)=250mm×250mm,矩阵(Matrix)=256×246,翻转角度(FA)=9°,扫描 176 层,层厚1mm。②脑功能磁共振扫描:TR=3000ms,TE=40ms,FOV=240mm×240mm,Matrix=64×64,层厚4mm。MRI数据使用臧玉峰等开发的基于MATLAB平台的DPARSF 2.0软件进行预处理,包括:①格式转换;②去除前6个时间点;③时间校正;④头动校正:⑤空间标准化。然后进行脑功能网络构建:(1)脑功能网络节点定义:所有被试大脑通过解剖学自动标记模板(AAL)划分为90个左右对称的皮层和皮层下区域,分别一一对应为脑功能网络的90个节点;(2)脑结构网络边定义:计算90个脑区间功能连接值,即定义为脑功能网络节点之间的边,构建基于功能连接值的大脑功能加权网络。脑功能网络拓扑属性值计算依据2010年Rubinov等的大脑网络拓扑属性相关计算方法,采用“脑连接工具箱”(Brain connectivity toolbox,BCT)计算其脑网络局部与全局属性值,分析脑网络拓扑连接模式和信息处理效率属性。临床实验三:原发性与继发性早泄患者脑功能网络差异本研究共招募了 46名参与者(30名原发性PE患者,16名继发性PE患者),本研究获江苏省中医院伦理委员会批准。图像及数据处理方法同临床实验二。临床实验四:达泊西汀治疗前后早泄脑功能网络差异本研究共招募了 39名PE患者,本研究获江苏省中医院伦理委员会批准。图像及数据处理方法同临床实验二。结果:临床实验一:本组PE患者216例,其中原发性早泄患者117例,继发性早泄患者99例,全组年龄20-43 岁,29.21±6.81,其中原发性早泄 20-42 岁,27.08±5.63,身高 172.7±5.7cm;体重66.1±7.59Kg,性生活频率4.44±3.7次/月,病史48.8±50.6月,IELT63.8±54.0s;继发性早泄 22-43 岁,31.73±7.46,身高 173.2±5.2cm,体重 74.0±12.69Kg,性生活频率 4.87±3.59次/月,病史36.2±35.8月,IELT125.0±93.8s。全组平和体质26例(12.6%)其中原发性早泄16例(14.0%),继发性早泄10例(10.1%)。平和体质兼偏颇体质倾向者28例(13.0%),原发性早泄10例(8.5%)兼夹1种体质倾向2例,兼夹2种体质8例,兼夹体质中阳虚5例、湿热6例、气郁4例、其他3例(阴虚、痰湿、特禀);继发性早泄18例(18.2%)兼夹1种体质倾向2例兼夹2种体质16例,兼夹体质中湿热8例,痰湿6例,气郁5例,阳虚4例,其他11例。偏颇体质162例(75.0%),原发性早泄91例,继发性早泄71例,单一偏颇体质6例(3.7%)分别是湿热2例(原发性早泄、继发性早泄各1例),阳虚、特禀、气郁、血瘀各1例,偏颇兼夹其他偏颇体质156例(96.3%)原发性早泄主偏颇体质中阳虚20 例(22.0%)、湿热 17 例(18.7%)、气虚 13 例(14.3%)、阴虚质 12 例(13.2%)较多,继发性早泄主偏颇体质中湿热21例(29.6%)、阳虚14例(19.7%)、气郁12例(16.9%)、痰湿质9例(12.7%)较多。临床试验二:与HC组相比,PE组右侧苍白球(F=0.01,P=0.041)、左侧丘脑(F=4.41,P=0.024)、右侧丘脑(F=7.81,P=0.023)连接强度增强;PE组左侧中央前回(F=13.86,P=0.027)、右侧罗兰多壳盖(F=4.1,P=0.007)、右侧扣带回中部(F=7.56,P=0.046)、左侧楔前叶(F=10.78,P=0.005)节点介数中心度增加,但左侧扣带回后部(F=3.62,P=0.046)、右侧壳核(F=14.98,P=0.046)、左侧颞横回(F=10.4,P=0.042)及右侧颞中回(F=7.59,P=0.046)节点介数中心度减少;PE组左侧丘脑(F=3.91,P=0.03)节点聚类系数增加;PE组左侧丘脑(F=3.95,P=0.032)、右侧丘脑(F=8.76,P=0.033)节点局部效率增加;PE组左侧丘脑(F=3.34,P=0.05)、右侧丘脑(F=4.84,P=0.043)节点全局效率增加,但PE组各脑区节点路径长度未见明显差异。临床试验三:与原发性早泄(LPE)组相比,继发性早泄(APE)组左侧楔叶(F=5.54,P=0.023)连接强度增加;APE组左侧眶部额上回(F=8.41,P=0.019)、右侧嗅皮层(F=4.13,P=0.046)、左侧扣带回前部(F=10.03,P=0.009)、右侧矩状裂(F=18.95,P=0.008)、右侧顶上回(F=24.04,P=0.005)、右侧颞下回(F=11.49,P=0.004)节点介数中心度下降,但APE组右侧中央前回(F=33.79,P=0.026)节点介数中心度增加;APE组左侧楔叶(F=3.2,P=0.046)、右侧楔叶(F=3.83,P=0.045)、右侧颞下回(F=1.08,P=0.021)节点聚类系数增加;APE组左侧中央前回(F=1.23,P=0.039)、左侧内侧眶部额上回(F=4.42,P=0.048)、右侧扣带回前部(F=2.69,P=0.044)、左侧枕上回(F=1.44,P=0.034)、右侧颞下回(F=0.27,P=0.045)节点路径长度缩短;APE组左侧楔叶(F=3.85,P=0.046)、右侧楔叶(F=3.41,P=0.049)、右侧颞下回(F=0.79,P=0.021)局部效率提高;APE组左侧中央前回(F=0.51,P=0.037)、右侧扣带回前部(F=1.27,P=0.042)、左侧楔叶(F=1.93,P=0.045)、右侧楔叶(F=0.31,P=0.041)、右侧颞下回(F=0.02,P=0.044)全局效率亦显著提高。临床试验四:与治疗前相比,PE患者治疗后左侧岛盖部额下回(t=2.05,P=0.047)、左侧三角部额下回(t=2.23,P=0.032)、右侧三角部额下回(t=2.56,P=0.014)、左侧内侧眶部额上回(t=2.18,P=0.036)、右侧直回(t=2.13,P=0.04)、右侧岛叶(t=2.35,P=0.024)及右侧颞下回(t=3.16,P=0.003)连接强度显著下降但左侧枕中回(t=-2.36,P=0.023)连接强度有所加强;右侧罗兰多壳盖(t=2.33,P=0.025)、右侧枕上回(t=2.15,P=0.038)及左侧颞横回(t=3.29,P=0.002)介数中心度减弱但右侧嗅皮层(t=-2.10,P=0.043)、右侧矩状裂(t=-2.31,P=0.026)介数中心度上升;右侧三角部额下回(t=2.21,P=0.033)及右侧颞下回(t=2.85,P=0.007)聚类系数有所下降;左侧三角部额下回(t=-2.33,P=0.025)、右侧三角部额下回(t=-2.47,P=0.018)、左侧内侧眶部额上回(t=-2.14,P=0.039)、右侧直回(t=-2.10,P=0.039)、左侧岛叶(t=-2.21,P=0.033)、右侧岛叶(t=-2.72,P=0.010)、右侧楔叶(t=-2.32,P=0.026)及右侧颞下回(t=-2.90,P=0.006)脑区路径长度较治疗前延长;左侧三角部额下回(t=2.11,P=0.042)、右侧三角部额下回(t=2.33,P=0.025)、左侧内侧眶部额上回(t=2.09,P=0.043)、右侧直回(t=2.08,P=0.045)、右侧岛叶(t=2.17,P=0.036)及右侧颞下回(t=2.97,P=0.005)局部效率降低;左侧背外侧额上回(t=2.37,P=0.023)左侧三角部额下回(t=2.05,P=0.048)、右侧三角部额下回(t=2.40,P=0.021)、左侧嗅皮层(t=2.85,P=0.007)、左侧内侧眶部额上回(t=2.08,P=0.044)、右侧岛叶(t=2.25,P=0.030)、右侧扣带回中部(t=2.10,P=0.043)、左侧顶下回(t=2.34,P=0.024)及右侧颞下回全局效率亦降低。并进一步分析原发性早泄患者及继发性早泄患者治疗前后不同脑区拓扑属性差异,多脑区拓扑属性治疗前后具有显著差异。结论:早泄患者较正常健康人群在脑功能网络领域具有明显区别,且达泊西汀治疗前后其脑功能网络具有明显差异,原发性早泄、继发性早泄患者是早泄的主要分类,其具有不同的体质分布、神经影像学特点,达泊西汀治疗不同类型患者脑区拓扑属性改变差异提示其可能不仅仅通过抑制早泄患者尤其是原发性早泄患者5-HT转运体再摄取突触间隙内5-HT使突触间隙内5-HT浓度升高从而延迟射精发挥治疗作用,其相关机制仍有待进一步研究。