背景及目的：TLR4是一种模式识别受体，是介导炎症反应与先天性免疫反应的关键，主要功能包括介导内源性免疫与免疫提呈，最主要的作用是介导炎性因子的表达。传统的TLR4信号通路通过识别配体激活核因子-κB（NF-κB），进而充分触发炎症反应。TLR4-NF-κB信号通路在心肌缺血时被显著激活，对心肌细胞凋亡有重要作用。心肌细胞凋亡是急性心肌梗死发生过程中的重要事件，是急性缺血期心肌细胞死亡的主要组成部分。研究发现心肌梗死的面积由心肌细胞凋亡与坏死决定，心肌细胞凋亡引起的心梗面积占心梗面积的86%，坏死引起的面积占14%。心肌细胞的减少是心肌梗死所致心力衰竭的机制之一，抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡可改善左心室重塑与心功能。卡维地洛是一种非选择性α1-和β-受体阻滞剂，最初用于治疗高血压。除了降压效果，卡维地洛还能显降低心梗后患者心力衰竭的发病率和死亡率。卡维地洛在缺血/再灌注损伤模型中通过抑制心肌细胞的凋亡保护缺血的心肌。卡维地洛抗凋亡的分子机制至今还不明确。目前为止卡维地洛的抗凋亡作用是否与TLR4信号通路有关还没有报道。我们设想卡维地洛抗凋亡作用与TLR4信号通路有关。实验方法：48只大鼠在干预前随机分组：①假手术组（n=8）；②心肌梗死组（n=10）；③2mg/kg卡维地洛处理组（n=10）；④10mg/kg卡维地洛处理组（n=10）；⑤30mg/kg卡维地洛处理组（n=10）。对照组与心梗组给予生理盐水灌胃，各个卡维地洛组给予相关卡维地洛灌胃7天。在用药的第四天，心梗模型结扎冠状动脉前降支，假手术组经历同样手术，只在冠状动脉前降支打一松结。四天以后处死，通过TUNEL方法测定心肌细胞凋亡，应用免疫组化测定梗死区Bax蛋白，Bcl-2蛋白，TLR4蛋白，NF-κB P50蛋白的表达。实验结果：（1）假手术组几乎未发现凋亡心肌细胞，心梗组心肌细胞凋亡明显升高(p<0.05)；卡维地洛能明显减少心肌细胞凋亡(p<0.05)。（2）心梗组Bax蛋白显著增加(p<0.05)，卡维地洛组能显著减低梗死区Bax蛋白的表达(p<0.05)。心梗组Bcl-2蛋白的表达明显增加(p<0.05)，卡维地洛组Bcl-2蛋白表达明显增加(p<0.05)，梗死组与卡维地洛组Bcl-2蛋白的表达未见显著性差异。与假手术组(0.89)相比梗死组(1.57) Bax/Bcl-2升高，卡维地洛降低Bax/Bcl-2(2mg/kg卡维地洛组1.11，10mg/kg卡维地洛组1.00，30mg/kg卡维地洛组0.88)。（3）心梗组TLR4蛋白表达显著增加(P<0.05)，卡维地洛能显著降低TLR4蛋白的表达(P<0.05)。（4）心梗组NF-κBP50蛋白显著增加(P<0.05)，卡维地洛处理显著减少NF-κB P50蛋白核转位(P<0.05)，30mg/kg卡维地洛处理组降低NF-κB P50蛋白的作用显著高于中低剂量组（P<0.05）。结论：本实验证明，短期应用卡维地洛可能通过降低TLR4蛋白与NF-κB蛋白的表达，减少心梗模型梗死区心肌细胞的凋亡，降低促凋亡蛋白Bax与抗凋亡蛋白Bcl-2的比值。