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目的:使用三气培养箱建立神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)低氧模型,研究阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)能否抑制低氧诱导的NSCs内质网应激,以及ATV对内质网应激中PERK-e IF2α通路的影响。方法:1、根据低氧时间的不同分为低氧0h组、3h组、6h组、12h组、24h组,用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒比色法检测细胞代谢功能,蛋白免疫印迹法(Western Bloting,WB)检测GRP78、PERK、eIF2α的表达。观察低氧能否影响NSCs的代谢功能及诱导其产生内质网应激,并确定内质网应激表达最强及细胞功能受损最明显的时间点。2、根据上一步实验结果,实验分为正常组,低氧组,正常+ATV组,低氧+ATV组,正常+Salubrinal(Sal)组,低氧+Sal组,分别培养12h,LDH试剂盒比色法检测细胞代谢功能,Western Blot检测GRP78、PERK、eIF2α的表达。观察阿托伐他汀是否可以抑制低氧诱导的NSCs内质网应激及可能的机制。结果:1、随着低氧时间的延长,LDH的释放增加,在低氧12h时出现明显增加,有统计学差异(P<0.001);WB检测GRP78、PERK、eIF2α的表达也随着低氧时间的延长而增加,在低氧12h时蛋白表达达到高峰,有统计学差异(P<0.001)。提示低氧能诱导NSCs内质网应激,并影响其代谢功能。2、低氧组与正常组比较,LDH释放升高(P<0.001),低氧+ATV组、低氧+Sal组与低氧组比,LDH释放降低(P<0.001),低氧+Sal组、低氧+ATV组与正常组比,LDH的释放无明显统计学差异(P>0.05)。低氧组与正常组比较,GRP78、PERK、eIF2α的表达均升高(P<0.001);低氧+ATV组与低氧组比较,GRP78、PERK、eIF2α的表达均降低(P<0.001);低氧+Sal组与低氧组比较,eIF2α表达降低(P<0.001),但GRP78、PERK的表达无明显差异(P>0.05);正常+ATV组、正常+Sal组与正常组比较,GRP78、PERK、eIF2α的表达无统计学差异(P>0.05)。结论:1、低氧可诱导神经干细胞产生内质网应激,使细胞代谢功能发生障碍。2、ATV能抑制低氧诱导的神经干细胞内质网应激,其机制之一可能是通过下调PERK-eIF2α通路而实现的。