微载体的概念自提出以来得到了快速发展,其中以用作药物载体的微胶囊为代表,在肿瘤细胞的靶向及药物的可控释放方面显示出了良好的应用前景。结合实际应用情况,目前研究中面临的问题还有很多如:结构稳定性,生物相容性等。为了解决这个问题,人们取其精华弃其糟粕,相继提出了大量的制备微载体的方法,不同形式的微胶囊也受到了越来越广泛的关注,杂化微胶囊的概念应运而生。随之而来的是该杂化微胶囊的制备问题,纵观目前常见的杂化微胶囊的制备方法,或限制条件较多或制备过程复杂,所以开发出一种简单易行且条件温和的杂化微胶囊的制备方法是工作的关键所在。本文以天然丝胶蛋白为原料,在水溶液中以钙离子诱导丝胶蛋白自组装制得微胶囊之后,放入含有柠檬酸的磷酸钙过饱和溶液中共培养不同的时间,制得杂化微胶囊。用SEM、TEM、FTIR、XRD等方法表征其基本结构,然后通过负载模拟药物来研究其稳定性,通过与细胞共培养检测其生物相容性,通过负载盐酸阿霉素来研究其药物负载能力,并通过细胞学评价研究其对肿瘤细胞的抑制能力。具体研究内容及结果如下:1.杂化微胶囊的制备及其基本结构的表征通过采用生物仿生矿化的方法,以含有柠檬酸的过饱和的磷酸钙溶液为矿化液,在pH为7.4,温度为37℃的条件下,制得了羟基磷灰石/丝胶蛋白杂化微胶囊,通过控制矿化反应发生的时间3-12h,进而调节矿化壳层的厚度。且该时间比常规的仿生矿化的效率有较大提高。通过对其表面矿化层的成分分析得出其表面的主要物质为羟基磷灰石,通过对其荧光染色并观察分析可以得出在矿化完成之后,该杂化微胶囊仍旧保持良好的中空性,为后续的药物负载与释放提供了基本前提。2.杂化微胶囊形成机理初探及其性能研究。将丝胶蛋白微胶囊放至不含柠檬酸的矿化液中进行研究,矿化进程完成较慢,推断出柠檬酸的羧基可以螯合钙离子,且它的羟基可以和丝胶蛋白结合形成磷酸钙结合位点,随着矿化时间的增加,晶体进一步生长,形成稳定结构。将淀粉作为模拟药物封装至丝胶蛋白微胶囊与杂化微胶囊中,在不同pH和离子强度的情况下,研究淀粉的释放速率和累计释放量。由此可知,因无机矿化壳层的存在,杂化微胶囊显示出更好的稳定性,使得模拟药物在长程性的释放中具有一定的优势;通过将杂化微胶囊和细胞共同培养可以看出,该杂化微胶囊可以促进细胞的生长和增殖,具有良好的生物相容性。3.通过正交试验的设计得出较为合适的盐酸阿霉素的负载条件,负载率约为28%,其释放趋势与模拟药物的释放趋势相似,而从其细胞学评价中可以看出,在杂化微胶囊中释放的盐酸阿霉素的量较少,细胞的存活量较高。