Hs-CRP及FPR在前列腺癌诊断及预后中的潜在应用价值

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背景:目前,前列腺特异性抗原(PSA)是临床上唯一常规用于检测和评估前列腺癌(PCa)治疗效果的非侵入性生物标记物,但对PCa诊断和肿瘤侵袭性预测的敏感性不高,而且单纯血清PSA诊断PCa往往导致过度诊断或过度治疗。该研究旨在探讨新兴的炎症相关生物标记物高敏感CRP(Hs-CRP)和纤维蛋白原/前白蛋白(FPR)与PCa的发生、手术生存预后及临床病理特征的关系,以期获得除PSA之外的,可以在PCa的诊断及预后方面提供有效预测的实验室指标。方法:1、在PCa诊断预测研究中,我们选择了 2012年3月至2015年12月苏州大学附属第一医院泌尿外科收治的经术后病理证实的135例前列腺癌(PCa)病人、106例前列腺增生(BPH)病人及90例体检中心健康中老年男性的资料。首先筛选出对PCa诊断有意义的指标,进一步评估Hs-CRP、FPR辅助PCa与BPH鉴别诊断的效能,并通过ROC曲线计算相关指标的截断值、敏感度与特异度。2、在PCa预后预测研究中,我们对纳入研究的PCa患者的年龄、Gleason评分、肿瘤病理分期、肿瘤浸润深度、手术方式及外周血Hs-CRP、FPR值等临床病理资料进行以COX回归模型为参照的生存分析,探求与患者术后生存率密切相关的因素,并通过治疗前Hs-CRP、FPR值与预后关系的ROC曲线,确定Hs-CRP、FPR最佳cutoff值,以此最佳分界点将患者分为Hs-CRP、FPR高、低值组,比较不同组别患者的总生存期和临床病理资料的差异。结果:一方面,在应用Hs-CRP、FPR诊断PCa时:(1)PCa组Hs-CRP、FPR显著高于BPH组和正常对照组(P<0.05);(2)单变量及多变量Logistic回归分析提示,Hs-CRP、FPR均与PCa、BPH的鉴别诊断有一定的相关性,但仅FPR可以作为PCa与BPH鉴别诊断的独立危险性预测因素(P<0.05),FPR值越高发生前列腺癌的风险越高。(3)对Hs-CRP、FPR及Hs-CRP+FPR分别进行ROC曲线分析比较,Hs-CRP的AUC(曲线下面积)为0.622,截断值为0.64,SEN(敏感度)为71%,SPE(特异度)为49%,PPV(阳性预测值)为61%,NPV(阴性预测值)为50%;FPR 的 AUC 为 0.666,截断值为 10.08,SEN 为 69%,SPE 为 58%,PPV 为 65%,NPV 为 54%;Hs-CRP+FPR 的 AUC 为 0.675,截断值为 11.35,SEN 为 65%,SPE 为52%,PPV为69%,NPV为58%。相关面积均达到了具有预测价值的目标水平。(4)以FPR的截断值10.08为界,将患者分为高FPR组和低FPR组,两组间前列腺癌的发生率有显著差异(P<0.05),高FPR组发生前列腺癌的概率更大。另一方面,我们对PCa组所有患者的Hs-CRP、FPR及相关临床病理资料进行术后生存分析,通过COX单因素分析显示Hs-CRP、FPR、Gleason评分、肿瘤病理分期和肿瘤浸润深度为影响PCa患者术后生存期的因素之一,COX多因素分析则提示Hs-CRP≥1.94mg/L、FPR≥14.79及肿瘤病理分期≥Ⅲ期为影响PCa患者术后总生存期的独立危险因素。进一步通过预后ROC曲线求出Hs-CRP、FPR术后预测的cutoff值分别为1.94mg/L、14.79,以此为界,将PCa患者分为Hs-CRP高低值组和FPR高低值组,通过卡方检验发现不同组别患者在肿瘤浸润深度、Gleason评分、肿瘤病理分期方面的差异有统计学意义(P<0.05)。与此同时,我们按照Kaplan-Meier绘制生存曲线,并用Log-rank法加以检验,发现Hs-CRP高值组、FPR高值组以及肿瘤病理分期≥Ⅲ期患者的生存率分别明显低于Hs-CRP低值组、FPR低值组以及肿瘤病理分期<Ⅲ期患者(P<0.05)。结论:Hs-CRP、FPR作为临床上一个廉价且容易获得的炎性标志物,在鉴别PCa与BPH方面有一定的意义;与此同时,Hs-CRP、FPR对于接受根治术的PCa患者的术后生存情况有较好的预测作用,并可能有助于今后前列腺癌的预防和治疗方式的选择。
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