研究目的本文通过研究高强度间歇训练干预C57BL/6J野生型小鼠和APP/PS1转基因小鼠学习记忆等行为学指标以及相关蛋白指标的影响,分析各方案组小鼠学习记忆功能与高强度间歇训练的关联性,探讨高强度间歇训练干预在缓解与预防阿尔兹海默症中可能存在的作用机制。研究方法普通饲料喂养C57BL/6J野生小鼠和APP/PS1小鼠喂养2周。APP/PS1雌性12周龄小鼠（n=50）和普通C57BL/6J野生小鼠（n=50）共100只,进行为期一周的适应性训练。根据各小鼠对跑台的适应训练情况,淘汰20只APP/PS1小鼠和20只普通C57野生小鼠（由于APP/PS1小鼠通过断趾记录编号,中趾切除的小鼠无法正常运动,故淘汰）,将剩余60只小鼠分四组,每组15只,适应性训练一周（13周龄）。分组情况:正常安静对照组（C组,n=15）,MCI安静对照组（M组,n=15）,高强度间歇运动组（CT组,n=15）,MCI高强度间歇运动组（MT组,n=15）。组间体重无显著差异。高强度间歇运动方案为:CT组与MT组小鼠首先进行为期一周的跑台适应性训练（热身,10m/min×10 min;每隔2min,进行5组高强度训练,速度由10m/min增至20m/min）,而后进行为期6周的正式训练（10min热身,10m/min;每隔2min进行1组高强度训练,共10组训练,每组持续5min;每周运动5天）。每隔一周对每只老鼠进行一次最大运动能力进行测试,以调整跑速至它们能维持10个间歇的最大速度。运动能力检测:15min热身,速度为9.6m/min,每2min跑速增加1.8m/min,测试小鼠所能达到的最大跑速。HIIT干预后采用Morris水迷宫实验（包括空间探索实验和定位航行实验）检测动物的学习记忆能力。行为学检测后,动物进行1周HIIT以维持运动干预效果,经10%水和三氯乙醛溶液麻醉后处死,断头取脑分离海马组织投入液氮保存,随后将样品移至-80℃超低温待测。采用Western blot方法检测海马组织中Aβ42、磷酸化Tau、HIF-1α、NGB、GLUT1、GLUT3、细胞色素C蛋白。研究结果（1）各组间行为学的差异:通过为期4天的定位航行与1天的空间探索实验发现,HIIT提高了C57BL/6J与APP/PS1两种小鼠的认知功能。第1天和第2天,4组小鼠潜伏期时间无显著性差异。在第3天,M组小鼠潜伏期时间与第一天相比几乎无变化,而其他组小鼠潜伏期时间与第一天相比明显降低。同时,就第3天数据来看,M组小鼠潜伏期时间均出现随着天数增加无显著性差异,和第4天潜伏期时间显著高于C组（P<0.05）,在4天显著高于MT组（P<0.05）。在第五天的空间探索实验中:MT组小鼠在平台象限所停留的时间显著高于M组小鼠（P<0.05）。（2）各组间蛋白表达的差异:（1）正常组与认知障碍组之间的比较,即C57BL/6J安静组（C组）与APP/PS1安静组（M组）:与C组相比,M组Aβ淀粉样蛋白显著增高（P<0.01）;磷酸化Tau蛋白显著升高（P<0.05）;NGB水平显著降低（P<0.01）;GLUT1水平显著降低（P<0.05）;GLUT3水平显著降低（P<0.05）;Cytochrome c水平显著升高（P<0.0）;（2）正常安静组与正常运动组之间的比较,即C57BL/6J安静组（C组）与C57BL/6J运动组（CT组）:C组相比,CT组HIF-1α显著升高（P<0.01）;NGB水平显著升高（P<0.01）;GLUT1水平显著升高;GLUT3水平显著性升高（P<0.01）。（3）认知障碍安静组与认知障碍运动组之间的比较,即APP/PS1安静组（M组）与APP/PS1运动组（MT组）:与M组相比,MT组Aβ淀粉样蛋白显著降低（P<0.05）;磷酸化Tau蛋白显著降低（P<0.05）;HIF-1α水平显著升高（P<0.01）;NGB水平显著性升高（P<0.05）;GLUT1水平显著升高（P<0.05）;GLUT3水平显著性升高（P<0.05）;Cytochrome c显著降低（P<0.05）。（4）正常运动组与认知障碍运动组相比较,即C57BL/6J运动组（CT组）与APP/PS1运动组（MT组）相比,CT组NGB水平显著升高（P<0.01）;GLUT3水平显著升高（P<0.01）。研究结论本研究发现通过运动激活HIF-1α调节葡萄糖的转运与NGB的神经保护作用减少脑内Aβ和磷酸化Tau水平,达到改善小鼠脑内氧化应激、神经炎症和细胞过度凋亡,从而提高小鼠认知功能,达到预防与缓解阿尔兹海默症的目的。