目的：观察Pin1在不同时限氧反常诱导的大鼠胚脑皮质神经元损伤中的表达变化、Pin1的表达改变对神经元形态功能的影响，并探讨不同时限的神经元氧反常损伤后，Pin1在神经元线粒体凋亡途径中的可能作用及其作用特点。　　方法：原代培养大鼠胚脑皮质神经元，并用尼氏染色和微管相关蛋白2（MAP-2）鉴定神经元。将培养成熟的胚脑皮质神经元分为正常对照组（Control）；不同时限氧糖剥夺/再复氧糖（OGD/R）模型组：即OGD1h/R6h组（M6h）、OGD1h/R12h组（M12h）；Pin1蛋白抑制剂组：即Juglone6μmol/L组（M6h+J6，M12h+J6）；PiB0.7、1.0μmol/L组（M6h+P0.7，M6h+P1组，M12h+P0.7，M12h+P1组），每组均设6个复孔。倒置相差显微镜动态观察细胞形态；CCK-8法检测神经元活性；Hoechst33258荧光染色检测细胞凋亡；免疫细胞化学法分别检测神经元Pin1、Bax及p-BimEL蛋白表达；流氏细胞术检测神经元线粒体膜电位（Δψm）；透射电镜观察神经元超微结构的改变。　　结果：　　（1）与Control组相比，M6h组和M12h组细胞折光性下降，突起收缩变圆，神经元网络破坏，M12h组细胞甚至出现崩解，神经元网络严重破坏；随复氧时间延长，神经元活性明显下降（P＜0.01），神经细胞凋亡增加（P＜0.01），Pin1蛋白表达升高（P＜0.01），线粒体相关凋亡因子p-BimEL、Bax蛋白表达均明显升高（P＜0.01），Δψm下降（P＜0.05）；M12h组细胞超微结构损伤，线粒体、内质网肿胀，空泡样变；　　（2）复氧糖即刻分别使用Juglone6μmol，PiB0.7、1.0μmol/L后，与M6h组相比，M6h+J6、M6h+P0.7、M6h+P1.0组细胞活性下降（P＜0.01），细胞凋亡增加（P＜0.01），Pin1蛋白表达下降(P＜0.01)，线粒体相关凋亡因子p-BimEL、Bax蛋白表达均明显升高（P＜0.01），Δψm下降（P＜0.05）；与M12h组相比，M12h+J6、M12h+P0.7、M12h+P1.0组细胞活性则明显升高（P＜0.01），细胞凋亡减少（P＜0.01），Pin1蛋白表达下降(P＜0.01)，线粒体相关凋亡因子p-BimEL、Bax蛋白表达均明显降低（P＜0.01），Δψm升高（P＜0.05），神经元超微结构损伤，线粒体、内质网肿胀减轻，空泡样线粒体减少。　　结论：　　（1）OGD1h/R6、12h后，随复氧糖时间的延长，神经元Pin1蛋白表达逐渐升高，细胞损伤加重、活性下降，细胞凋亡增加，线粒体相关凋亡因子p-BimEL、Bax蛋白表达亦明显升高，Δψm下降，且OGD1h/R12h后细胞超微结构损伤。上述指标变化与复氧糖时限均呈正相关。　　（2）于复氧糖6h分别使用Juglone6μmol、PiB0.7、1.0μmol/L抑制Pin1后，神经元活性降至更低，凋亡更增加，Pin1蛋白表达下调，线粒体促凋亡因子p-BimEL、Bax蛋白表达则进一步升高，Δψm更下降，提示在神经元OGD1h/R6h这一时限Pin1可能与某些抗损伤因子相互作用而保护神经元对抗凋亡，当Pin1活性被抑制后，Pin1与抗损伤因子的作用减弱，导致细胞凋亡更重。　　（3）于复氧糖12h时分别使用Juglone6μmol、PiB0.7、1.0μmol/L抑制Pin1后，细胞损伤减轻，神经元活性上升，细胞凋亡减轻，Pin1蛋白表达下降，同时线粒体相关凋亡因子p-BimEL、Bax蛋白表达均明显下调，且Pin1、p-BimEL、Bax蛋白表达变化成正相关，Δψm有所恢复，细胞超微结构损伤亦减轻，提示Pin1在神经元OGD1h/R12h这一时限可能通过稳定磷酸化的p-BimEL而活化线粒体凋亡通路，促进神经元凋亡。当Pin1活性被抑制后，其稳定磷酸化的p-BimEL的作用减弱，使线粒体凋亡通路的活化减轻，神经元凋亡亦减轻。即神经元中的Pin1在这一时限可能通过对磷酸化的p-BimEL稳定性的调控作用，参与介导神经元凋亡。