NADPH联合VE在治疗CCl4肝损伤时产生协同作用及机制

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目的:研究NADPH或者VE以及NADPH联合VE在使用四氯化碳构建的小鼠急性肝损伤中的作用,并对其治疗机制进行探究。方法:使用CCl4溶剂来构建小鼠的急性肝损伤模型,通过给与药物NADPH和VE以及NADPH联合VE来评价两种药物及其联合使用对小鼠肝损伤的保护作用。通过试剂盒和全自动生化仪来检测血清中肝损伤标志物的变化,运用苏木精-伊红染色的方法,油红O染色的方法来观察小鼠肝损伤状态。使用蛋白质定量分析(Western blotting)技术检测有关蛋白的水平变化,使用免疫荧光技术用来观察在小鼠肝组织细胞中Nrf2蛋白的分布情况;结果:首先我们证明了 NADPH和VE对CCl4诱导的肝损伤的保护作用,并且发现了在NADPH联合VE的情况下较单独使用NADPH或是VE的效果更好,并且经过评价协同作用效果的金氏定律的计算后得出NADPH联合VE较单独使用NADPH或者VE具有协同作用。使用Western blotting检测到相关凋亡蛋白在CCl4组显著升高,经NADPH联合VE治疗后明显降低了 CCl4诱导的小鼠肝细胞相关凋亡蛋白升高。通过免疫荧光技术和Western blotting技术观察到NADPH联合VE能够激活转录因子Nrf2的入核,并且引起下游蛋白GCLC水平升高;结论:NADPH和VE可以保护由于CCl4诱导引起的急性肝损伤,并且NADPH联合VE使用对CCl4引起的肝损伤中具有协同作用。
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