丹参酮ⅡA干预BN大鼠脉络膜新生血管形成作用机制的研究

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目的:观察中药单体丹参酮ⅡA对脉络膜新生血管(CNV)动物模型中HIF-1α和VEGF表达的影响,探讨丹参酮ⅡA对CNV的干预机制。方法:将7~8周龄大雄性BN大鼠60只依照数字表法随机分为空白组(A组)、模型组(B组)、雷珠单抗组(C组)、丹参酮ⅡA低、中、高剂量组(D、E、F组)各10只。给药后第7、14、21 d,各组行右眼底照相、荧光素眼底血管造影(FFA)、脉络膜血管造影(ICGA)、CNV形成率、CNV中央厚度、CNV荧光渗漏平均光密度值。ELISA、RT-q PCR法检测HIF-1α和VEGF蛋白的表达量。结果:(1)CNV中央厚度:7天时,模型组最厚,雷珠组最薄,与丹参酮各剂量组比较(均P<0.05);丹参酮各剂量组厚度介于两者之间,组间比较(P>0.05),14天时,各组厚度比较趋势与7天组一致;(2)CNV形成率,7 d时CNV形成率增高,14 d达高峰值,21 d趋向稳定,CNV形成率达56.7%以上。(3)荧光素渗漏平均光密度值,14 d时雷珠组和丹参酮各剂量组均较模型组降低(P<0.05);丹参酮各剂量组两两比较(P>0.05)。(4)ELISA VEGF结果显示:14天时,雷珠组抑制VEGF作用最强,雷珠组与模型组,与丹参酮各剂量组比较(均P<0.05);丹参酮各剂量组VEGF表达量介于两者之间,但组间比较(P>0.05),7天时,各组抑制VEGF趋势与14天类似;ELISA检测HIF-1α结果显示:与ELISA测得VEGF趋势基本一致;(5)PCR结果显示:各时间点VEGF、HIF-1α与上述ELISA测得VEGF、HIF-1α趋势一致。结论:丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可降低CNV动物模型眼脉络膜视网膜中HIF-1α和VEGF的表达,从而抑制由半导体激光光凝眼底而产生的实验性CNV的生长。
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