【摘 要】
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目的:研究鞘内注射(intrathecal injecting i.t.)氟代柠檬酸(fluorocitrate FC)和米诺四环素(minocychine MI)对背根节慢性压迫模型(the experiment model forchromc compres
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目的:研究鞘内注射(intrathecal injecting i.t.)氟代柠檬酸(fluorocitrate FC)和米诺四环素(minocychine MI)对背根节慢性压迫模型(the experiment model forchromc compression of dorsal root ganglion，CCD)大鼠痛阈和脊髓背角胶质细胞活化及其突触重塑的影响。
方法:采用大鼠背根节慢性压迫实验模型，鞘内置管SD大鼠随机地分为第7天和第14天组，每组随机分为sham组(假手术组)、CCD(背根神经节压迫模型)组、PBS(溶剂磷酸盐缓冲生理盐水)组(0.01mmol/L phosphate buffered saline，PBS 20μi.t.)、FC组(1μmol/L FC 20μl i.t.)，MC组(5g/LMC 20pμli.t.)，MC+FC组(1μmol/L FC和5g/L MC混合液20μi.t.)，术后每天给药一次，分别于术前(0)及术后1，3，5，7，9，11，13，14天采用Von-Frey filaments机械刺激法和热辐射刺激法测定大鼠机械刺激缩足反射阈值(Paw withdrawal mechanical threshold，PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(Paw withdrawal thermal latency,PWTL)；运用免疫荧光化学方法观察术后第7天和第14天脊髓背角GFAP的表达；运用免疫组织化学方法观察术后第14天脊髓背角GFAP、OX-42和P38的表达；运用电子显微镜技术观察第14天脊髓背角突触结构的改变。
结果:与术前基础痛阈相比，在术后第1天开始，大鼠机械痛敏和热痛敏的阈值都有下降，其中FC组PWMT和PWTL阈值明显低于sham组、MI组和MI+FC组(P<0.05)，而明显高于CCD组和PBS组(P<0.05)，sham组从术后第3天开始回到基础阈值水平。脊髓背角GFAP和OX-42阳性表达及胶质细胞活化的数目，CCD、PBS组在Ⅰ-Ⅳ层都表达明显，活化数目显著增多(P<0.05)；FC组的GFAP、OX-42阳性表达及胶质细胞活化的数目明显少于CCD和PBS组(P<0.05)，但明显多于MI和FC+MI组(P<0.05)；FC、MI和MI+FC组主要表现为Ⅲ、Ⅳ层活化数目明显减少；脊髓背角P38阳性表达FC+MI组明显抑制(P<0.01)，sham组次之(P<0.05)，余下四组没有显著差异；电子显微镜观察结果显示CCD组、PBS组、FC组、MI组脊髓背角突触结构明显增厚，sham有增厚不明显(P<0.05)，FC+MI组增厚不明显(P<0.01)。
结论:1.鞘内注射胶质细胞抑制剂氟代柠檬酸和米诺四环素可以抑制背根节压迫所致神经病理痛大鼠的热痛敏和机械诱发痛；2.鞘内注射胶质细胞抑制剂氟代柠檬酸和/或米诺四环素可抑制大鼠脊髓背角GFAP、OX-42的表达，米诺四环素较氟代柠檬酸更好地抑制了胶质细胞的活化，两者同时鞘内注射抑制了脊髓背角P38的表达；3.鞘内同时注射氟代柠檬酸和米诺四环素可抑制大鼠脊髓背角突触结构的增厚。
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