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目的:对比根据2019版与2014版乳腺癌HER2检测指南判读的结果,分析指南的更新对乳腺癌中人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor 2,HER2）基因的扩增状态与蛋白的表达状态的影响及临床意义,并探讨HER2阳性与HER2阴性的乳腺癌之间病理学特征的差异。方法:1、收集2016年至2018年期间于青岛大学附属医院病理科接收并诊断为浸润性乳腺癌的病例3102例,对其进行免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）检测、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测。2、分别根据2014版与2019版判读标准对HER2的IHC及FISH切片进行判读,对结果进行记录并整理。3、根据2019版指南FISH检测标准将病例分为HER2阳性组及HER2阴性组,整理并分析两组病例的组织学分级、肿瘤大小、脉管癌栓等病理学特征。4、对所得数据运用卡方检验或Fisher确切概率法进行统计,并对结果进行讨论。结果:1、根据2014版HER2标准判读的IHC结果中,阳性、不确定和阴性例数分别为20.02%（621/3102）、12.99%（403/3102）、66.99%（2078/3102）;根据2019版HER2标准判读的IHC结果中,阳性、不确定和阴性例数分别为20.02%（621/3102）、12.80%（397/3102）、67.18%（2084/3102）。2014版与2019版标准判读的结果之间的差异无统计学意义（P>0.05）。2、按照2014版HER2检测标准判读的FISH结果中,阳性、不确定以及阴性的例数分别为24.11%（748/3102）、3.00%（93/3102）、72.89%（2261/3102）;根据2019版HER2标准判读的FISH结果中,阳性、不确定以及阴性的例数分别为23.11%（717/3102）、0（0/3102）、76.89%（2385/3102）。2019版标准产生的结果变化有统计学意义（P<0.05）。3、在HER2阳性病例中组织学分级为I级、II级、III级的例数分别为0（0/717）、38.35%（275/717）、61.65%（442/717）,在HER2阴性病例中组织学分级I级、II级、III级的例数分别为4.78%（114/2385）、68.68%（1638/2385）、26.54%（633/2385）,HER2阳性乳腺癌与HER2阴性乳腺癌在组织学分级上的差异具有统计学意义（P<0.05）;肿瘤T1期、T2期、T3期、T4期的例数在HER2阳性病例中分别为46.86%（336/717）、51.05%（366/717）、2.09%（15/717）、0（0/717）,而T1期、T2期、T3期及T4期的例数在HER2阴性病例中分别为63.90%（1524/2385）、35.22%（840/2385）、0.88%（21/2385）、0（0/2385）,HER2阳性乳腺癌与HER2阴性乳腺癌在肿瘤T分期上的有显著的差别（P<0.05）;HER2阳性的病例中25.10%（180/717）的病例脉管癌栓为阳性,HER2阴性的病例中22.35%（533/2385）的病例脉管癌栓为阳性,二者差异无统计学意义（P>0.05）;雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）的阳性例数在HER2阳性的病例中分别为53.14%（381/717）、43.24%（310/717）,ER、PR的阳性例数在HER2阴性的病例中分别为86.12%（2054/2385）、81.97%（1955/2385）,HER2阳性与HER2阴性的病例的ER、PR阳性率有明显差异（P<0.05）;观察HER2阳性的病例,95.26%（683/717）Ki-67高表达,4.74%（34/717）低表达,而在HER2阴性的病例中,72.33%（1725/2385）Ki-67高表达,27.67%（660/2385）低表达,HER2阴性的病例Ki-67高表达率明显低于HER2阳性的病例（P<0.05）。4、年轻、中年、老年在HER2阳性病例中的例数分别为2.65%（19/717）、39.61%（284/717）、57.74%（414/717）,HER2阴性病例年轻、中年、老年的例数分别为3.56%（85/2385）、44.82%（1069/2385）、51.62%（1231/2385）,HER2阳性的患者患病年龄略高于HER2阴性的患者,差异具有统计学意义（P<0.05）;53.70%（385/717）HER2阳性患者左侧患病,46.30%（332/717）右侧患病,50.06%（1194/2385）的HER2阴性患者左侧患病,而49.94%（1191/2385）右侧患病,HER2阳性及HER2阴性患者在患病偏侧性上没有显著差异（P>0.05）。结论:HER2阳性的乳腺癌较HER2阴性的乳腺癌有以下特点:高组织学分级,高表达Ki-67,高肿瘤的T分期,ER及PR表达率低。HER2阳性乳腺癌年龄分布与HER2阴性乳腺癌有显著差异,患病侧及脉管癌栓情况无显著差异。应用2019版指南后,乳腺癌的HER2检测阴性率增加,阳性率及不确定例数有一定程度减少,判读的结果更明确,更有利于临床治疗方案的选择。