研究目的糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢综合征。近年来,糖尿病在全球范围内广泛流行,已经成为继肿瘤、心血管疾病之后第三位给人类健康带来严重危害的慢性疾病。非酒精性肝病与2型糖尿病作为代谢综合征的重要组份,已往的多项研究显示两者之间密切相关。胱抑素C又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C,表达于所有有核细胞,参与多种细胞蛋白水解调控。胱抑素C既与2型糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征关系密切,又与慢性肝病肝纤维化程度相关,联系着糖、脂代谢,又关乎肝病发展。目前对于胱抑素C与2型糖尿病合并NAFLD之间的联系少有文献报道。本课题旨在研究T2DM合并NAFLD患者的血清胱抑素C水平的变化及其相关影响因素,以及T2DM合并NAFLD的独立危险因素,从而初步探讨胱抑素C参与T2DM及NAFLD疾病发生发展的可能病理生理机制,探索胱抑素C作为T2DM合并NAFLD的不良预后的血清标记物的可能性,为T2DM合并NAFLD的诊治提供新的思路。研究方法选取自2011年1月1日至2013年12月31日在山东大学齐鲁医院内分泌科入院治疗的临床确诊的2型糖尿病患者,共343例,其中男性145例,女性198例,平均年龄59.2±11.4岁。分为合并NAFLD组(208例)以及无NAFLD的单纯T2DM组(135例)。并进一步将合并NAFLD组分为轻度NAFLD组(133例)、中度+重度NAFLD组(61例)。收集包括基本病史,测量身高、体重、腰围、入院时血压,测定空腹状态下肝肾功能、血脂、血糖、尿酸、血尿常规、糖化血红蛋白、空腹C肽、空腹胰岛素、尿微量白蛋白等生化指标；进行眼底照相、神经传导速度检查。计算BMI、WHR、HOMA-IR、肝纤维化评分。使用SPSS17.0软件进行相关数据的统计学分析。满足正态分布的计量资料以均数±标准差表示,非正态者以中位数表示。满足正态分布条件的计量资料两组间比较使用独立样本t检验。非正态分布的资料使用非参数检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。胱抑素C水平变化的相关因素应用Spearman秩相关分析及多元线性回归分析。脂肪肝程度与糖化血红蛋白、胱抑素C、HOMA-IR等相关分析采用Spearman秩相关分析。非酒精性脂肪肝影响因素分析用二项分类变量Logistic回归模型对指标进行逐步回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。研究结果1、与DM组患者相比,DM+NAFLD组患者年龄更低(P<0.05),BMI、腰臀比、舒张压更高(P<0.05),且使用胰岛素治疗的比例同样显著升高(P<0.01)。DM+NAFLD组ALT、AST及GGT显著高于DM组(P<0.01)。DM+NAFLD组TG、TC、 FBG、FCP、HOMA-IR、ALB均高于DM组(P<0.05),而HDL-C却明显低于DM组(P<0.01)。2、胱抑素C与各临床指标之间的相关性分析显示：胱抑素C与年龄、血肌酐、尿微量白蛋白、收缩压、尿酸、肝纤维化程度呈显著正相关关系(P<0.01),而与WC、AST也存在正相关关系(P<0.05)。但进一步进行多元线性回归,结果显示血肌酐、年龄、尿酸与胱抑素C水平独立相关。3、对2型糖尿病合并NAFLD患者进行纤维化评分发现该组患者纤维化评分为-0.53±1.22,按照评分标准11.06%的患者为进展性肝纤维化而23.56%的患者则除外进展性肝纤维化。4、以脂肪肝程度分组后,采用spearman秩相关分析脂肪肝与2型糖尿病患者的糖化血红蛋白、胱抑素C、HOMA-IR等指标的关系,结果发现脂肪肝程度重的患者的BMI、腹围、HOMA-IR显著高于轻度组(P<0.05)。5、多因素Logistic回归分析显示,2型糖尿病合并非酒精性肝病的独立危险因素包括：体重指数、空腹C肽、甘油三酯。6、合并非酒精性脂肪肝病的2型糖尿病患者的糖尿病周围神经病变明显高于单纯2型糖尿病患者(P<0.05)。结论1、相比单纯T2DM患者,合并NAFLD的T2DM患者更为肥胖,尤其是腹型肥胖,胰岛素抵抗更为明显,糖尿病慢性并发症更为严重,且有潜在的肝功能损害。2、T2DM患者的血胱抑素C水平与年龄、血肌酐及尿酸水平显示出显著正相关关系。3、根据NAFLD纤维化评分模型,约有11%的T2DM合并NAFLD存在进展性肝脏纤维化,血胱抑素C水平与纤维化评分呈正相关关系。4、体重指数、空腹C肽水平和甘油三酯是T2DM合并NAFLD的独立危险因素。