背景:有研究表明生命早期经历能量缺乏可以降低结直肠癌的发生的几率,其中涉及了表观遗传学的改变,主要是对Cp G岛甲基化表型(Cp Gislandmethylatorphenotype,CIMP)的状态产生影响,而同时有研究显示,肠道微生态的结构变化对患者表观遗传学存在一定的影响,其能通过某些机制使表观遗传学在人体生长发育过程中发生改变。目的:本研究旨在观察生命早期能量缺乏对结直肠癌患者的临床病理学特征及预后的影响,并探讨微生态、微卫星不稳定及表观遗传学等变化在这一过程中所起到的作用。方法:收集1956年~1964年间出生的结直肠癌患者根据其出生时间的不同进行分组,肿瘤标本进行DNA提取,并对DNA进行16Sr DNA的V1-V3高可变区高通量测序,使用主坐标分析法、聚类分析和kruskal-wallis秩和检验分析其肠道微生态分布的多样性及物种丰度的改变。同时,我们随机在三组中抽取标本,合计60个,使用荧光PCR进行BRAF突变的检测,使用毛细管电泳法配合RT-PCR进行微卫星不稳定(MSI)状态的测定,同时,使用甲基化MSP检测(Methylation Specific PCRDetection)进行Cp G岛甲基化表型(Cp Gislandmethylatorphenotype,CIMP)检测。统计学使用t检验以及卡方检验验证患者临床病理学资料以及分子表型与微生态之间的相关性。同时应用双模表示展示在CIMP中MSI和BRAF突变的状态。应用Kaplan-Meier法对三组人群之间的生存率进行分析,了解上述的这一些变化是否会对生存产生不同的影响,以评估能量变化对人体造成的影响。结果:我们发现在不同的组之间在CRC的位置(P=0.034)和CEA水平(P=0.036)以及居住地区的不同(P=0.007)显示出其存在统计学上的差异。同时,三组人群的生存比较发现,相较于非饥荒组,饥荒组的人群5年总生存率高于非饥荒组(OS:68.8%vs 64.2%/62.1%)而在高通量测序显示在所有检测的标本中,我们可以发现具核梭杆菌,脆弱拟杆菌和大肠杆菌在饥荒前组和饥荒后组中丰度较高,而普雷沃氏菌菌在饥荒组中显示更高的丰度,两者的差异情况主要在,其中主要在β多样性中产生。观察到BRAF高突变频率以及高程度的微卫星不稳定较易出现在高程度的CIMP中。脆弱拟杆菌的丰度值与BRAF突变程度存在相关性,大肠杆菌与MSI的突变相关。此外,聚合梭杆菌与CIMP和MSI的状态存在相关性。结论:生命早期能量缺乏的结直肠癌患者呈现生存上的优势。而通过本研究我们发现能量摄入改变可能通过改变肠道微生态某些成分发生变化进而改变CIMP、MSI和BRAF水平来影响CRC患者的预后。