目的:　　骨癌痛的发生发展随着疾病的进展而不断变化，骨癌患者经受的疼痛极为频繁和严重，然而，骨癌疼痛的发生机制仍然不清楚。越来越多的数据资料表明，肿瘤形成的微环境，通过不断刺激神经末梢、提高初级传入神经元兴奋性，诱发外周敏化，是导致骨癌痛发生、发展的基础。而PKA/CREB信号通路在外周疼痛的诱发机制中发挥着重要作用。本研究旨在探讨PKA/CREB通路在骨癌痛诱导的外周敏化中的作用及其潜在的分子神经机制。　　方法:　　1.将32只雌性SD大鼠随机分为假手术组（sham组，n=16）和骨癌痛组（BCP组，n=16），分组后在大鼠一侧胫骨髓腔中分别注入PBS或乳腺癌Walker256细胞，种植肿瘤细胞后第1，3，7，10，14天检测大鼠机械痛阈。运用荧光素(DiI)逆行标记的方法，标记支配胫骨的脊髓背根神经节(Dorsal Root Ganglion，DRG)，后再运用全细胞膜片钳技术(Whole cell patch clamp)检测大鼠胫骨相关DRG的兴奋性变化。　　2.将32只骨癌大鼠随机均分为DMSO组和H-89组（每组n=16）。在肿瘤细胞接种后的第9天至第14天每天相同时段鞘内注射相同剂量的DMSO或H-89。分别在给药前、给药后15，30，45和60 min运用Von Frey纤毛进行机械痛阈的测试。在第14天最后一次鞘内给药后1h，快速提取大鼠患侧背根神经节，运用荧光素(DiI)逆行标记的方法，标记支配胫骨的脊髓背根神经节(Dorsal Root Ganglion，DRG)，后再运用全细胞膜片钳技术(Whole cell patch clamp)检测大鼠支配胫骨的DRG的兴奋性变化。　　3.应用免疫印迹法检测大鼠背根神经节L2～L5中磷酸化CREB(phosphoryhted CREB，p-CREB)表达量，观察其在接种肿瘤细胞后以及鞘内注射PKA拮抗剂H-89后的变化。　　结果:　　1.与假手术组（sham组）相比，骨癌痛组（BCP组）大鼠出现外周痛觉超敏，表现为机械痛阈明显降低;同时膜片钳记录显示骨癌痛组大鼠的静息膜电位去极化变多，基强度降低，动作电位数量变多，提示支配胫骨的DRG的兴奋性升高。　　2.H-89组大鼠的机械痛阈在鞘内给予PKA拮抗剂H-89之后明显提高。连续5天鞘内注射H-8910 nmol/10μL能显著降低H-89组大鼠L2～L5 DRG的兴奋性。　　3.与假手术组比较，骨癌痛组大鼠支配胫骨的背根神经节中CREB磷酸化水平明显升高，而连续5天鞘内注射H-8910 nmol/10μL后，H-89组CREB磷酸化水平比DMSO组明显减少。　　结论:　　骨癌诱发大鼠外周痛觉高敏，CREB磷酸化水平在大鼠支配胫骨的DRG中升高，蛋白激酶A通过CREB磷酸化加剧大鼠骨癌痛。