【摘 要】
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纳米表面电位是纳米医学的一把双刃剑。负电位可以保护纳米颗粒在到达肿瘤组织之前不被清除;然而,由于与细胞膜表面的负电荷具有相互排斥作用,负电位纳米颗粒很难被靶细胞摄取。如何有效地将包裹药物的负电位纳米颗粒药物释放到靶细胞中去,是当前药物传递研究的一大挑战。本研究合成了一种新型的“嵌入型”纳米颗粒药物(GA-Cy7-NP),具有靶向低氧肿瘤细胞和选择性释放的特点。在该化合物中,带有正电位的具有低氧靶向
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纳米表面电位是纳米医学的一把双刃剑。负电位可以保护纳米颗粒在到达肿瘤组织之前不被清除;然而,由于与细胞膜表面的负电荷具有相互排斥作用,负电位纳米颗粒很难被靶细胞摄取。如何有效地将包裹药物的负电位纳米颗粒药物释放到靶细胞中去,是当前药物传递研究的一大挑战。本研究合成了一种新型的“嵌入型”纳米颗粒药物(GA-Cy7-NP),具有靶向低氧肿瘤细胞和选择性释放的特点。在该化合物中,带有正电位的具有低氧靶向特性的近红外染料-七甲川花菁染料(Heptamethine carbocyanine dye,Cy7)与
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不对称氢化和氢甲酰化反应的快速发展高度依赖于手性膦配体的发展。手性膦配体的发展实现了一系列底物的高效高选择性不对称氢化和氢甲酰化反应。一些重要的不对称氢化和氢甲酰化反应也实现了工业化应用。然而,不对称氢化和氢甲酰化反应仍然存在一些挑战性的问题。例如,到目前为止,仍然没有一个配体是万能的,催化剂和底物之间存在匹配效应。在不对称氢化和氢甲酰化反应中,发展更为高效的手性膦配体仍然是一个需要不懈追逐的目标
面对高昂的医疗费用和日益增长的医疗需求,有效配置医疗资源并提高医疗系统的运作效率变得越来越重要。基于运筹优化方法,本文重点研究了医疗运作管理中的三类问题,即:考虑麻醉复苏室床位有限时的手术调度问题;单个医护团队服务的家庭医疗路径规划和预约调度问题,以及多个医护团队服务的家庭医疗路径规划和预约调度问题。手术病人在完成手术后必须被快速转移到麻醉复苏室进行术后复苏。当麻醉复苏室床位有限时,病人在完成手术
本文研究了医疗门诊的预约调度中考虑病人行为的优化问题。预约调度指的是在提供医疗服务之前,为病人决定一个期望的服务时间,而病人的行为包括不进行预约、爽约以及病人的偏好等。本文从理论或实践出发,研究了以下几个重要问题。第一,文献中关于预约调度的研究通过数值实验发现,当对每个病人的服务时长为独立同分布时,最优的调度呈现“屋顶”形状。为了分析类似“屋顶”形状调度策略的理论性质及性能,本文深入研究了一个简单
收益管理被广泛应用在现实生活中,从最开始的航空领域到不同行业下的商业应用,比如酒店管理、流行商品零售。比起收益管理,网络收益管理更加复杂,不同产品会用到同一种资源,企业会在有限周期下销售产品。定价问题和容量控制问题是收益管理中两类重要的问题。在本文中,我们将研究网络收益管理中的动态定价问题。在该问题中,企业在有限库存容量约束和有限销售周期中决定产品的价格来最大化收益,而顾客需求的发生是一个随机过程
煤直接液化技术是对煤中元素利用率最高的煤化工工艺。经过100多年的发展,苛刻的工艺条件和单一的产品种类状况并没有明显的进步,导致其生产成本居高不下,难以商业化。亟需解决的技术问题包括:提高煤直接液化效率,降低设备投入和产品分离的成本等。酚的反应机理是解决煤直接液化工艺困境的关键。氧元素(O)是煤中含量最多的杂原子(中低阶煤的氧含量一般不小于20%),其中酚是液化油中最主要的O赋存形式,它的反应规律
近年来,随着人们环保意识的增强,由土壤熏蒸剂大气散发引起的环境污染问题正逐渐受到国内外的重视。长期以来,控制土壤熏蒸剂大气散发的常用方法是使用薄膜覆盖技术,但是该技术存在破膜渗漏和揭膜散发会引起熏蒸剂二次污染等局限。生物炭作为一种新兴技术所具有的独特优势,为控制农药熏蒸剂大气散发损失提供了全新的思路和突破点。然而,目前大多数研究集中在生物炭的吸附性能上,吸附在生物炭上的熏蒸剂仍然存在二次释放的风险
为了克服分子动力学模拟时间尺度的局限性,一系列自由能计算方法应运而生,并被广泛地应用于生物大分子体系的模拟之中。选择合适的反应坐标是自由能计算成功的基石。当反应坐标选择不恰当时,往往会造成严重的误差,最终导致自由能计算的结果背离正确的微观机制。本论文将指出这类误差产生的根本原因,并为模拟体系设计合适的反应坐标。生物反应过程可表示为微观状态从一个局部平衡态向另一个局部平衡态的迁移。根据最小作用量原理
纳米药物递送系统在给药后的递送过程中到达肿瘤部位前释药对肿瘤化疗效果影响大,可能会降低治疗效果,增加副作用或毒性。为了解决这一问题,使纳米药物递送系统到达药理作用位点之前难以释药,在到达位点时引发药物释放,开发新的药物纳米载体或药物递送系统是必要的。为此,我们研究了两种用于抗肿瘤药物递送碳纳米粒:DOX-PCM@MCN-SLPD和Ce6-PCM@MCN-RBCM。DOX-PCM@MCN-SLPD是
蛋白质药物具有特异性高、作用机制明确、效果显著、经济效益高等优势,成为近年来生物医药产业的重要增长点。但是,与小分子药物不同,蛋白类药物不仅分子量大,结构复杂,而且可经糖基化或其它翻译后修饰,导致其结构具有高度不均一性(异质性)。尤其是与传统小分子药物相比,蛋白质药物的等电点(pI)对其活性有着明显的影响。因此,建立蛋白类药物的表征分析和质量控制显得至关重要。其中,固化pH梯度毛细管等电聚焦已被证
二苯并呋喃(DBF)是一种杂环化合物,其结构为两个苯环与中心呋喃环连接,碳原子与氢原子键合。白色固体,具有挥发性,可溶于有机溶剂。DBF可用作二恶英降解研究的模式化合物。DBF是煤焦油、杂酚油和原油的组分之一。由于DBF的半衰期长,毒性强和严重影响,对污染场地进行清洁是一个严重的问题。此外,DBF可以在生物体中引起致突变,致癌和其他影响。研究者们在开发合理有效的生物修复方法方面做出了很多努力,并且