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恶性肿瘤严重威胁人类健康,所导致的死亡人数高居各类疾病的前列。抗肿瘤活性天然化合物在肿瘤治疗中发挥着重要作用。近年来,基于天然化合物Combretastatin A-4(CA-4)发展起来的血管破坏化合物引起了广泛注意。这类化合物通过与微管蛋白秋水仙碱位点结合导致肿瘤血管内皮细胞骨架和形态发生变化,形成血栓,中断肿瘤细胞血液供应,达到杀灭肿瘤细胞的目的,与传统抗癌药物相比具有明显优势。在过去的十余年间,合成了数百个该类化合物,但是这些化合物只是针对CA-4进行改造,变化幅度小,结构类型单一,不利于血管破坏类化合物的构效关系研究。本论文将血管破坏化合物与传统中药结合,发挥中药研究的优势,在中药来源天然化合物中发现新结构类型的血管破坏类化合物。经文献调研发现,黄酮类化合物具有一定的抗肿瘤作用,但是机理研究不清晰,而且其在结构上与CA-4类化合物存在一定的相似性。以天然产物3’,4’,5’,7,8-五甲氧基黄酮、3’,4’,7,8-四甲氧基-5’-羟基-黄酮、(S)-3’,4’,5’,7,8-五甲氧基黄烷、(S)-3’,4’,7,8-四甲氧基-5’-羟基-黄烷和(S)-4’-甲氧基-7,8-亚甲二氧基二氢高异黄酮为基础,结合CA-4等血管破坏化合物结构特点,我们设计了黄酮、黄烷、9-氧代高异黄酮、高异黄酮、二氢高异黄酮、4-羟基高异黄烷和高异黄烷七类共计67个化合物。以焦性没食子酸和各种苯甲酸为原料,经过乙酰化、烷基化、成酯反应、Baker-Venkataraman重排和分子内脱水等反应完成了两个天然黄酮3’,4’,5’,7,8-五甲氧基黄酮、3’,4’,7,8-四甲氧基-5’-羟基黄酮和9个相关化合物的合成。两个天然黄酮的总收率达到31.9%和24.0%。在合成中,发现了经钯碳催化的氢化氢解反应将黄酮直接转化到黄烷的新方法,分别以81.9%和82.6%的收率完成了相应黄酮到天然黄烷混旋体(±)-5’-羟基-3’,4’,7,8-四甲氧基黄烷和(±)-3’,4’,5’,7,8-五甲氧基黄烷的转化。以焦性没食子酸和各种苯甲酸为原料,经过乙酰化、烷基化、成酯、Baker-Venkataraman重排和“一碳延伸”等反应完成了8个9-氧代高异黄酮类目标化合物的制备。以焦性没食子酸和各种苯甲醛为原料,经乙酰化、选择性O-烷基化、羟醛缩合、还原和环合等反应制备了13个高异黄酮目标化合物。以高异黄酮为原料,经Raney Ni催化氢化反应完成了天然二氢高异黄酮(±)-7,8-亚甲二氧基-4’-甲氧基-二氢高异黄酮和9个相关化合物的合成,天然产物混旋体的总收率为4.O%。将钯碳催化氢化与超声催化相结合,首次发现了超声条件下钯碳催化氢化将高异黄酮转化为4-羟基高异黄烷的新反应,采用此方法完成了14个4-羟基高异黄烷目标化合物的合成。首次发现了超声条件下钯碳催化氢化/氢解反应将高异黄酮转化为高异黄烷的新反应,实现了高异黄酮到高异黄烷的高收率直接转化,完成了10个高异黄烷目标化合物的合成。在还原查尔酮合成二氢查尔酮的过程中,发现超声条件下Zn/HOAc体系能够选择性快速还原与羰基共轭的碳碳双键。合成的目标化合物结构经MS,(1)H-NMR和(13)C-NMR确证。采用MTT法使用SGC-7901、BEL-7402和HeLa等肿瘤细胞株完成了40个目标化合物和4个黄酮的合成中间体的抗肿瘤活性测试。3’,4’,5’,7,8-五甲氧基-9-氧代高异黄酮(ZLC-01)、3’-羟基-4’,7,8-三甲氧基高异黄酮(ZLD-05)、3’,4’,5’-三甲氧基-7,8-亚甲二氧基二氢高异黄酮(ZLE-07)和3’-羟基-4’-甲氧基-7,8-亚甲二氧基二氢高异黄酮(ZLE-09)、3’,4’,5’,7,8-五甲氧基高异黄烷(ZLG-01)、3’-羟基-4’,7,8-三甲氧基高异黄烷(ZLG-05)和3’-羟基-4’-甲氧基-7,8-亚甲二氧基高异黄烷(ZLG-10)活性较好。七类化合物中高异黄烷化合物活性普遍较好;所设计的目标化合物的B环与CA-4的A环相同时抗肿瘤活性得到一定程度增加,与CA-4的B环相同时抗肿瘤活性进一步提高;具备高异黄烷骨架且B环与CA-4的B环相同的化合物ZLG-10半数抑制浓度达到10nM数量级,与CA-4接近。ZLB-01和ZLG-10的机理研究显示,它们的抗肿瘤活性与G2/M周期阻滞有关,作用特征也与CA-4相似。