论文部分内容阅读
目的:探讨H型高血压患者颈动脉内膜厚度与亚甲基四氢叶酸还原酶(methylentyahydrofotate reductasa,MTHFR)基因多态性的关系,为临床早期诊断和早期采取干预措施以降低心脑血管疾病的发生和改善患者的预后提供理论依据。方法:选择2016年8月-2018年12月在合肥市第二人民医院接受治疗的274例高血压患者作为高血压组研究对象,另选择同期在我院接受体检的180位健康体检者作为对照组研究对象。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定高血压组患者的血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,根据检测和检查结果将其分别分为H型高血压(Hcy≥10μmol/L,196例)和非H型高血压组(Hcy<10μmol/L,78例),进一步应用彩色超声现象仪检测H型高血压亚组患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)(intima-media thickness,IMT)和颈动脉粥样斑块,根据检查结果将其分为伴有颈总动脉IMT增加和/或发现颈动脉粥样斑块存在的H1组(88例)和不伴有颈总动脉IMT增加和颈动脉粥样硬化存在的H2组(108例)两个亚组。采集各组研究对象的临床资料,观察其临床特征,检测并收集各组研究对象的血糖、血脂和Hcy等生化指标、基因分型结果及颈动脉和斑块检查结果,比较各组研究对象MTHFR C677T不同基因型频率;比较H型高血压组伴有颈总动脉IMT增加和/或发现颈动脉粥样斑块存在的H1组和不伴有颈总动脉IMT增加和颈动脉粥样硬化存在的H2组两个亚组相关生化指标和颈动脉彩超检查结果。结果:采用Pearson和spearman相关性分析及Logistic回归法分析H型高血压发生及H型高血压患者IMT与基因型的关系。结果:(1)单因素方差分析及卡方检验显示H1组、H2组、非H型高血压组、对照组研究对象的年龄、性别构成、BMI、吸烟史比较差异均无统计学意义(P>0.05),H1组、H2组、非H型高血压组的SBP和DBP水平则显著高于对照组(P<0.05),H1组、H2组、非H型高血压组和对照组的血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)比较,差异则无统计学意义(P>0.05)。H型高血压组Hcy水平、高Hcy血症发生率及IMT较非H型高血压组和对照组均显著升高(P<0.05),H1组也显著高于H2组、非H型高血压和对照组(P<0.05),非H型高血压组和对照组Hcy水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而IMT显著高于对照组(P<0.05)。(2)H1组、H2组、非H型高血压组和对照组基因型频率和等位基因频率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。H1组基因型基因型频率与H2组、非H型高血压组和对照组比较均具有显著性差异,其等位基因T频率显著高于H2组、非H型高血压和对照组,H2组基因型频率与对照组相比也具有显著性差异(P<0.05),但与非H型高血压相比差异无统计学意义(P>0.05),其等位基因T频率显著高于非H型高血压组和对照组(P<0.05),非H型高血压组与对照组的基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)在对照组、H1组、H2组、非H型高血压组中,不同MTHFR C677T基因型的Hcy水平和IMT均、比较差异均有统计学意义(P<0.05),均表现为TT基因型的Hcy和IMT高于CT基因型和CC基因型,CT基因型高于CC基因型。(4)高血压组MTHFR C677T基因型与Hcy水平呈正相关(r=0.783,P=0.000),调整年龄、性别、BMI等影响因素后,MTHFR C677T基因型与Hcy水平仍呈正相关(r=0.770,P=0.000);Hcy水平与IMT呈正相关(r=0.591,P=0.000),其中H型高血压组的相关性更高(r=0.793,P=0.000);对H型高血压组患者MTHFR C677T基因型和IMT进行Logistic回归分析,结果显示TT基因型者患H型高血压合并颈动脉内膜增厚或存在颈动脉粥样硬化斑块的风险是CC基因型和CT基因型的2.213倍(OR=2.213,95%CI:1.097-4.186,P=0.023),调整年龄、性别、BMI等传统因素后,TT基因型者患H型高血压合并颈动脉内膜增厚或存在颈动脉粥样硬化斑块的风险是CC基因型和CT基因型的2.090倍(OR=2.090,95%CI:1.072-4.101,P=0.030)。结论:(1)MTHFR C677T突变可能会通过增加血浆Hcy水平而导致H型高血压患病风险升高,MTHFR C677T的TT基因型是H型高血压患病的风险因素。(2)MTHFR C677T基因多态性与H型高血压患者合并颈动脉内中膜厚度增厚明显相关,TT基因型突变可能是其遗传易感因素。血浆Hcy是H型高血压IMT的影响因素。对人群进行血浆Hcy和MTHFR C677T基因多态性检测对于预测H型高血压和H型高血压患者颈动脉粥样硬化,并进一步降低高血压颈动脉血管损害和相关并发症发生率具有重要意义。