论文部分内容阅读
背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种复杂的、引起多器官损伤的自身免疫性疾病。亚洲国家SLE患病率远高于欧洲国家，且患者90%为女性。目前SLE具体发病机制尚未得到定论，但大量研究表明，细胞因子分泌异常在机体免疫功能紊乱和介导组织炎性反应、脏器受损等方面都起着重要作用。白细胞介素1受体相关激酶1（interleukin-1receptor-associated kinase1, IRAK1）基因位于X染色体上。已有研究表明，其单核苷酸多态性（single nucleotidepolymorphisms, SNPs）位点（rs3027898，rs1059702）在欧洲人群中与多种自身免疫性疾病相关，但目前中国人群中尚未有关于该基因与SLE易感性的报道。目的通过比较SLE患者和正常对照中IRAK1（rs3027898，rs1059702）的基因型与等位基因频率，分析该SNPs位点与中国人群SLE患者易感性之间的关联。并结合临床资料，探讨IRAK1（rs3027898，rs1059702）与临床表现间的关系。方法参照美国风湿病学会1997年修订的SLE分类标准，在安徽省立医院风湿免疫科和安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科就诊的患者中选取667例SLE患者。按照年龄、性别进行匹配，在健康体检中心及健康的研究生志愿者中共收集667例作为正常对照。其中，病例组女性591例，男性76例，平均年龄（35.21±11.39）岁；对照组女性589例，男性78例，平均年龄（34.38±12.04）岁。在获得研究对象知情同意后，抽取外周静脉血，并收集SLE患者的临床资料。提取DNA，采用TaqMan技术进行基因分型。所有资料整理后采用EpiData3.02软件建立数据库。采用SPSS10.01软件进行统计分析。结果（1）SLE患者中，rs3027898分型成功率为99.1%（女性586例，男性75例），rs1059702分型成功率为99.7%（女性591例，男性74例）；对照组中，rs3027898分型成功率为99.4%（女性586例，男性77例），rs1059702分型成功率为99.7%（女性587例，男性78例）。分型结果在病例组和正常对照组中均满足HWE平衡。（2）位点rs3027898三种基因型C/C、C/A和A/A的频率在对照组和病例组中分别为63.5%、30.5%、6.0%和71.5%、25.3%、3.2%。以基因型A/A作为参照，病例组基因型C/C频率明显高于对照组，且差异有统计学意义。而C/A基因型频率与SLE易感性之间差异无统计学意义。病例组中C等位基因频率显著高于对照组。此外，在显性模型与隐性模型中，rs3027898在病例组与对照组间的差异有统计学意义。位点rs1059702三种基因型A/A、A/G和G/G的频率在对照组和病例组中分别为60.7%、33.1%、6.2%和68.6%、27.8%、3.6%。以基因型G/G作为参照，病例组基因型A/A频率明显高于对照组，且差异有统计学意义。而A/G基因型频率与SLE易感性之间差异无统计学意义。病例组中A等位基因频率显著高于对照组。在显性模型与隐性模型中，rs1059702在病例组与对照组间的差异有统计学意义。（3）其中在SLE合并口腔溃疡的患者中，位点rs3027898C等位基因频率低于不伴有口腔溃疡的SLE患者（OR=0.655，95%CI=0.465-0.922，P=0.015）。而C等位基因频率与SLE其他临床表现（颧部红斑、盘状红斑、光敏感、狼疮脑病、狼疮肾炎以及关节炎）的分析结果提示无统计学差异。rs1059702等位基因频率与上述七种SLE常见临床表现的分析结果显示差异无统计学意义。结论本实验结果提示IRAK1基因单核苷酸多态性（rs3027898，rs1059702）与中国汉族人群SLE遗传易感性相关。位点rs3027898可能会降低SLE患者同时伴发口腔溃疡的风险。