头孢他啶/阿维巴坦对耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的临床疗效分析

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目的 比较头孢他啶/阿维巴坦(Ceftazidime/avibactam,CAZ/AVI)与其他具有抗菌活性的药物(Other active antibiotics,OAAs)治疗感染耐碳青霉烯类革兰阴性菌(Carbapenem-resistant gram-negative bacilli,CR-GNB)患者的临床疗效。方法 回顾性分析2019年9月-2020年11月苏州大学附属第一医院接受CAZ/AVI治疗的感染CR-GNB的患者,首先,对接受CAZ/AVI治疗的感染CR-GNB的患者进行描述性分析;第二,采用COX回归分析探究影响CAZ/AVI药物疗效的相关因素;第三,按照1:1的比例对接受CAZ/AVI治疗和同期接受OAAs治疗的感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(Carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae,CRKP)的患者进行对照研究,使用Kaplan-Meier生存曲线、多变量回归、亚组分析和倾向性评分匹配分析探究CAZ/AVI的临床疗效。结果1.61例接受CAZ/AVI治疗的感染CR-GNB的患者中,52例为耐碳青霉烯类肠杆菌(Carbapenem-resistance enterobacteriacea,CRE)(50 例为 CRKP,1 例为耐碳青霉烯类大肠埃希菌,1例为耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌),9例为耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem-resistance pseudomonas aeruginosa,CRPA)。男 46 例(75.4%),女15例(24.6%),年龄为62.5±15.8岁;基础疾病中最常见的为糖尿病12例(19.7%)和恶性血液肿瘤11例(18.0%)。查尔森合并症指数中位数为3[四分位距(inter-quartile range,IQR):2-5]。肺部感染最常见,占45例(73.8%),其次是血流感染25例(41.0%),泌尿系感染4例(6.6%),腹腔感染3例(4.9%),皮肤软组织感染2例(3.3%),中枢神经系统感染1例(1.6%)。粒细胞缺乏1 1例(18.0%),使用免疫抑制剂12例(19.7%),感染性休克29例(47.5%),机械通气36例(59.0%),全身性感染相关性器官功能衰竭评分(Sepsis Related Organ Failure Assessment,SOFA)的中位数为 5 分(IQR:3-8分),连续肾脏替代治疗(Continuous renal replacement therapy,CRRT)为 11 例(18.0%),48h 内使用 CAZ/AVI 为 41 例(67.2%),CAZ/AVI 单药治疗为34例(55.7%),CAZ/AVI联合治疗为27例(44.3%),CAZ/AVI初始治疗为50例(82.0%),CAZ/AVI挽救性治疗为11例(18.0%),抗感染疗程的中位时间为8天(IQR:7-12天)。30天死亡率为23.0%(14/61),14天临床治疗失败率为32.8%(20/61),14天微生物清除失败率为42.9%(15/35)(CR-GNB共有35例进行了 14天微生物清除率的复查,其中CRE中31例进行了 14天微生物清除率的复查,CRPA中4例进行了 14天微生物清除率的复查)。2.感染性休克(HR 12.37,95%CI 2.16-70.76,P=0.005)、粒细胞缺乏(HR 8.56,95%CI 2.04-35.92,P=0.003)是影响CAZ/AVI药物疗效的的危险因素,SOFA评分、肺部感染对CAZ/AVI的药物疗效无影响(P>0.05)。3.对于感染CRKP的患者,CAZ/AVI治疗组在30天死亡率[20.0%(10/50)vs48.0%(24/50),P=0.003]、14 天临床治疗失败率[32.0%(16/50)vs 60.0%(30/50),P=0.005]及14天微生物清除失败率[35.5%(11/31)vs 72.7%(16/22),P=0.008]方面明显低于OAAs治疗组(CAZ/AVI治疗组中31例进行了 14天微生物清除率的复查,OAAs治疗组中22例进行了 14天微生物清除率的复查)。4.Kaplan-Meier生存曲线分析也显示在感染CRKP的患者中CAZ/AVI治疗组优于OAAs治疗组(logrank P=0.0016)。5.多变量回归分析显示:CAZ/AVI的使用可以降低感染CRKP患者的30天死亡率(HR0.26,95%CI0.12-0.57,P=0.001)、14 天临床治疗失败率(OR0.30,95%CI0.12-0.73,P=0.008)及 14 天微生物清除失败率(OR 0.21,95%CI0.06-0.68,P=0.009)。6.亚组分析显示CAZ/AVI的使用在肺部感染组(HR 0.24,95%CI0.09-0.60,P=0.002,CAZ/AVI:OAAs=39 vs 33)、血流感染组(HR0.27,95%CI0.09-0.80,P=0.018,CAZ/AVI:OAAs=20 vs 29)、感染性休克组(HR 0.19,95%CI 0.08-0.46,P<0.000,CAZ/AVI:OAAs=22 vs 26)、SOFA评分>5分(HR 0.10,95%CI 0.04-0.29,P<0.000,CAZ/AVI:OAAs=25 vs 24)、机械通气组(HR 0.20,95%CI 0.08-0.48,P<0.000,CAZ/AVI:OAAs=30 vs 24)、查尔森合并症指数>3 分(HR 0.13,95%CI 0.04-0.41,P=0.001,CAZ/AVI:OAAs=21 vs 15)对降低感染CRKP的患者30天死亡率有统计学意义。7.对50例CRKP组和50例OAAs组进行倾向性匹配分析后,每组匹配到了 36例病例,CAZ/AVI组的 30 天死亡率[22.3%(8/36)vs44.4%(16/36),P=0.046]、14天临床治疗失败率[36.1%(13/36)vs 61.1%(22/36),P=0.034]及14天微生物清除失败率[35.5%(7/20)vs 81.2%(13/16),P=0.006]仍明显低于OAAs组(CAZ/AVI治疗组中 20 例进行了 14天微生物清除率的复查,OAAs治疗组中16例进行了 14天微生物清除率的复查)。结论 CAZ/AVI对感染CR-GNB的患者临床有效率及微生物清除率高;感染性休克、粒细胞缺乏是影响CAZ/AVI药物疗效的危险因素;与OAAs相比,CAZ/AVI对肺部感染、血流感染、感染性休克、SOFA>5分、机械通气、查尔森合并症指数>3分的感染CRKP的患者更有优势。
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