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目的：⑴了解生命早期铅暴露对小鼠后期海马回NMDAR表达的影响。⑵了解生命早期铅暴露对小鼠后期海马回表观遗传学指标DNMT1、miR-185、miR-219、miR-223表达的影响。⑶探讨生命早期铅暴露对小鼠后期海马回表观遗传学指标变化与NMDAR之间的关系。 方法：建立生命早期铅暴露小鼠模型。在SPF级动物实验室条件下，成功受孕C57BL/6小鼠随机分为暴露组（9只）和对照组（10只），暴露组母鼠于孕13d起予以0.2％的醋酸铅溶液饮用直至产后21d断乳，对照组母鼠予以去离子水。ICP-MS法检测各组产后21d子鼠血、脑铅水平以判断生命早期铅暴露小鼠模型是否达到预期目标。 生命早期铅暴露对小鼠后期海马回NMDAR、DNMT1及miRNAs表达的影响。分别在产后4M和8M时，随机抽取暴露组和对照组子鼠各12只，低温环境下采集脑海马回组织，用TriPure法提取总RNA，用茎环法逆转录为cDNA，用荧光定量PCR方法检测NMDAR亚基NR1、NR2A、NR2B及表观遗传学指标DNMT1、miR-185、miR-219、miR-223的表达水平。 结果：在产后21d时，暴露组子鼠血铅浓度544.0μg/L，脑铅浓度814.67μg/kg；对照组子鼠血铅浓度16.5μg/L，脑铅浓度7.32μg/kg。按实验设计预期，暴露组产后21d子鼠血铅浓度可达到40～60μg/dL，以模拟中低水平铅暴露的结果，而实际造模血铅浓度为54.40μg/dL，符合实验要求，证实造模成功。 通过孕期和哺乳期铅暴露的子鼠，在产后4M和8M时，其海马回NMDAR亚基NR1、NR2A、NR2B表达水平，除8M时NR1外，均较低于对照组，其中4M时NR2A、NR2B有统计学意义（P＜0.05）；表观遗传学指标DNMT1、miR-185、miR-219、miR-223表达水平也有改变，各阶段DNMT1表达水平均较低于对照组，其中8月龄DNMT1有统计学意义（P＜0.05）；miR-185和miR-223表达水平均较高于对照组，而miR-219表达水平则较低，其中4M时miR-219有统计学意义（P＜0.05）；部分指标之间存在线性相关关系（P＜0.05），其中NR2B与DNMT1、miR-185与miR-223为正相关，DNMT1与miR-185、NR2B与miR-185为负相关。 结论：⑴生命早期铅暴露能改变后期脑海马回NMDAR亚基NR1、NR2A、NR2B mRNA的表达水平，提示生命早期铅暴露可影响后期脑海马回NMDAR的结构和功能。⑵生命早期铅暴露能影响后期脑海马回DNMT1 mRNA、miR-185、miR-219和miR-223的表达，表现为DNMT1、miR-219表达下调，miR-185、miR-223表达上调。⑶NMDAR与DNMT1、miRNAs之间存在相关关系，提示生命早期铅暴露可通过表观遗传机制影响后期脑NMDAR的结构和功能。