甲氧苄啶对部分抗菌药和抗寄生虫药的增效作用

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本课题研究了苄氨嘧啶类抗菌增效剂甲氧苄啶(TMP)对β-内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素以及其他抗菌药体外抗大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、β-溶血性链球菌等的抗菌增效作用,取得TMP和抗菌药物单独或以不同比例配合分别对不同细菌的最低抑菌浓度(MIC),并以部分抑菌浓度(FIC指数)判定TMP和抗菌药物联合应用后是否具有增效作用、增效倍数以及合适的配伍比例;以雏鸡艾美耳球虫病为模型,以相对增重率,存活率,盲肠病变值和盲肠卵囊值为观察指标,以美国默克公司的抗球虫指数(ACI)为判定标准,探讨了TMP和二甲氧苄啶(DVD)对磺胺喹恶啉(SQ)、磺胺氯吡嗪(Esb)的抗柔嫩艾美耳球虫的增效作用。主要结果如下:1.TMP与头孢他啶、头孢唑林、头孢呋锌、阿莫西林、氨苄西林、青霉素G钠联合应用,对金黄色葡萄球菌,在一定比例下都有一定的抗菌增效作用,除与头孢唑林联合应用呈相加作用外,其余均表现协同作用,FIC指数分别为:0.06、0.56、0.31、0.315、0.13、0.14;TMP与头孢他啶、头孢唑林、头孢呋锌、阿莫西林、氨苄西林、青霉素G钠联合应用,对于猪β-溶血性链球菌,也均表现为协同作用,FIC指数分别为0.14、0.27、0.13、0.13、0.38、0.09。2.TMP与琥乙红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、吉他霉素和乳酸红霉素等6种大环内酯类抗生素联合应用,对金黄色葡萄球菌的FIC指数分别为0.23、0.17、2、0.5、0.35、0.22,除与罗红霉素联用表现无关作用外,均表现为协同作用;对猪β-溶血链球,除吉他霉素表现相加作用外,其余均表现协同作用。3.用于大肠埃希菌,TMP与青霉素G钠、阿莫西林呈协同作用,与氨苄西林、北里霉素、林可霉素、土霉素呈相加作用,对甲硝唑无抗菌增效作用。4.TMP与氟苯尼考联合应用,对金黄色葡萄球菌、沙门氏菌均呈协同作用,FIC指数均为0.5;对大肠埃希菌呈相加作用,FIC指数为0.75;TMP与乙酰甲喹联合应用对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、沙门氏菌均有抗菌增效作用,并且呈现协同作用,FIC指数均为0.5。5. TMP和DVD与不同浓度SQ和Esb联合用药,药物对照组0.02%SQ和0.06% Esb的ACI值分别为151和162;TMP与0.01%、0.02%、0.05%的SQ联用的ACI分别为177、181和195; DVD分别与0.01%、0.02%、0.05%的SQ联用的ACI分别为177、194和194;TMP与0.03%、0.06%、0.12%的Esb联用的ACI分别为181、188和192;DVD与0.03%、0.06%、0.12%的Esb联用的ACI分别为185、187和191。试验表明,TMP和DVD能明显提高SQ和Esb的抗球虫效果, TMP和DVD之间的抗球虫增效作用无明显的差异。
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