背景与目的肺腺癌（Lung adenocarcinoma,LUAD）是肺癌的最常见的亚型,也是人类呼吸系统最常见的肿瘤类型。由于肺腺癌发病极其隐匿,因此肺腺癌的早期诊断和治疗对人类来说是巨大的挑战。在经手术治疗和放化疗后,相当一部分的患者仍会发生复发或者转移,导致了肺腺癌的生存率只有16%左右。长链非编码 RNA（Long no-coding RNA,lncRNA）是一类长度在 200bp 以上的核苷酸,起初被认为没有编码蛋白的功能。近年来大量的研究发现,尽管lncRNA无法编码蛋白,但是它可以通过转录调控或者转录后调控来调节很多mRNA的水平,在肿瘤和其他系统的疾病中起到了至关重要的作用。自噬是Ⅱ型程序性细胞死亡,是一种细胞内部成分自我吞食的过程。自噬在肿瘤细胞的作用中非常重要,但具体细节尚不明确。一方面由于肿瘤细胞的高代谢性,肿瘤细胞常常会保持一定通量的自噬水平,来处理细胞内损伤的细胞器;另一方面,肿瘤细胞自噬的过度激活会导致细胞的凋亡。因此发现肿瘤中自噬的调控机制对肿瘤的精确靶向治疗具有重大的临床意义。目前已有很多研究报道了 lncRNA可以通过多种途径来调控肿瘤细胞的自噬,但lncRNA对肺腺癌自噬的调控尚未有太多的研究。因此本研究旨在探索lncRNA对肺腺癌的自噬以及对肿瘤发生发展的机制研究,并希望能通过研究找到肺腺癌诊断、治疗的新的潜在靶点。材料和方法1.本研究通过生物信息学分析找到与自噬相关的lncRNALINC00482。然后通过qRT-PCR和FISH实验分别检测了 LINC00482在肺腺癌细胞系和肺腺癌组织样本之间的表达量;2.通过敲低和过表达肺腺癌细胞内LINC00482的表达量观察LINC00482对肺腺癌细胞增殖、迁移、凋亡等的影响;通过western blot,免疫荧光染色以及构建GFP-mRFP-LC3稳转细胞系来研究LINC00482对细胞自噬以及自噬相关基因ATG4B的调控;3.通过ChIP、RNA pull-down、RIP实验证明LINC00482与组蛋白去乙酰化酶HDAC1的结合以及对ATG4B启动子上H3K27ac的调控。结果1.qPCR结果显示LINC00482在四株肺腺癌细胞系中高表达。FISH实验结果显示在32例肺腺癌组织中的LINC00482阳性率显著高于配对正常组织。2.LINC00482可以通过增强自噬通量促进肺腺癌细胞的增殖,迁移能力,并可以抑制肿瘤的凋亡。3.LINC00482通过结合并抑制HDAC1在ATG4B启动子区域的富集,从而增强ATG4B组蛋白H3K27ac的水平,增强ATG4B的转录水平。