两种口服激素在皮质醇增多症术后激素替代治疗中的应用比较

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目的:探讨氢化可的松和强的松两种口服激素在皮质醇增多症患者术后激素替代治疗中的应用及疗效,评价氢化可的松口服激素在激素替代治疗中的临床意义。材料与方法:2010年10月~2013年6月间在我院就诊并术前确诊的45例皮质醇增多症患者,其中2例术后失访,1例肾上腺皮质癌患者术后去世,最终42例患者纳入研究并完成统计分析。根据患者术后激素替代治疗中予口服激素的不同分为2组,强的松组20例;氢化可的松组22例。本研究两组患者均行腹腔镜下肾上腺手术,术后激素治疗均按照我院简化的激素替代治疗方案给药:术前均不予激素准备,术中予氢化可的松100mg静滴1次,术后当日、次日及第2天分别静滴氢化可的松100mg (q12h)、100mg(q12h)、100mg(qd)并于术后第2天开始口服激素。强的松组予强的松片10mg(tid),每周减量5mg,逐渐减量至每日5mg开始维持治疗;根据激素等量变换,氢化可的松组予氢化可的松片(20mg/片)40mg(tid),每周减量20mg,逐渐减量至每日20mg开始维持治疗;两组患者术后均定期复查血、尿Cor,若尿Cor低下,则增加相应激素剂量,若维持平稳,则逐渐停用激素。术后监测患者的心率、血压等一般生命体征变化及电解质和血糖变化,密切观察临床症状变化,分别测定患者术后第1、2、6、7天及术后第1、3、6月时的血、尿Cor变化,出院后采用电话随访和调查表方式分析患者出院后相关临床症状的改善情况和激素使用情况。采用SPSS17.0统计软件,应用独立样本t检验分别统计各组中连续变量各时点与术前差异;应用配对t检验分别统计两组间各时点变量与术前的变化值间差异;两组高血压、血糖异常、肝功能异常患者间术后恢复(率)差异比较采用χ2检验。结果:1、本研究42例患者均行腹腔镜下肾上腺手术,无1例术中开放,手术平均用时86.9min;术中平均出血量39.05ml,无1例术中及术后输血;术后平均引流拔管时间为4.07天;术后平均住院7.71天;手术成功率达到100%。2、两组患者均予简化激素替代治疗,术后围手术期血、尿Cor均在正常值或高于正常值,所有患者均未出现肾上腺皮质功能低下表现。术后激素替代治疗期间,部分患者血Cor低于正常值,未出现皮质功能低下症状,其当天尿Cor在正常值或高于正常值。3、激素替代过程中,强的松组35%(7/20)发生肾上腺皮质功能低下现象,平均持续时间为4.85月。氢化可的松组45.45%(10/22)发生肾上腺皮质功能低下现象,平均激素持续时间为6.55月。除2例症状较重者需住院治疗,其余均增加口服剂量后完全缓解并停药。4、两组患者术后血、尿Cor浓度整体变化趋势基本相同;术后1、3月时强的松组患者血Cor分别为(5.54±1.45)、(3.95±0.73)ug/ml,尿Cor分别为(164.48±120.48)(84.27±42.71)ug/24h;氢化可的松组血Cor分别为(5.01+5.48)、(3.46±4.09)ug/ml,尿Cor分别为(123.04±162.04)、(72.14±56.27)ug/24h,均稍低于同时点氢化可的松组:术后6月时强的松组患者血、尿Cor分别为(3.55±1.33) ug/ml、(63.84±22.58)ug/24h,而氢化可的松组患者血、尿Cor分别为(4.47±3.12) ug/ml、(65.88±17.58)ug/24h,均稍高于同时点强的松组,但两组术后变化无显著差异(P>0.05)。5、两组患者术后心率、血压变化趋势基本相同,整体上均表现为下降趋势;术后随访6月时,强的松组66.67%(10/15)高血压患者恢复正常;氢化可的松组63.16%(12/19)高血压患者恢复正常;但两组间变化无显著差异(P>0.05)。6、两组患者术后血钠、血钾整体变化趋势基本相同,术后血钠整体表现为缓慢下降,血钾整体上表现为缓慢上升,术后1、3、6月时强的松组患者血钠分别为(141.05±2.89)、(140.80±3.09)、(140.09±3.88) mmol/1,血钾分别为(4.10±0.25)、(4.23±0.34)、(4.07±0.24) mmol/1;氢化可的松组患者相应血钠分别为(141.43±2.19)、(141.33±2.47)、(140.88±3.24)mmol/1,高于同时点强的松组,而血钾分别为(3.81±0.35)、(3.97±0.38)、(3.96±0.27) mmol/1,均低于同时点强的松组,但两组间变化无显著差异(P>0.05);氢化可的松组中共6例患者于术后(平均39.83天)激素治疗期间出现不同程度的双下肢水肿,当天平均血钠为146.33mmol/1血钾为3.65mmol/1,提示高钠低钾状态,予口服利尿剂消肿对症治疗后症状缓解;6例患者术后检查发现低血钾(平均为3.05mmol/1),需补钾辅助治疗。7、两组患者术后血糖整体上呈现为缓慢下降趋势,均低于术前;氢化可的松组患者术后各时点血糖均低于强的松组,但两组间变化无显著差异(P>0.05)。术后随访6月时,强的松组54.55%(6/11)血糖异常患者恢复正常,氢化可的松组70%(7/10)血糖异常患者恢复正常。结果显示:氢化可的松组血糖异常患者术后改善情况稍优于强的松组,但两组间变化无显著差异(P>0.05)。8、两组35.71%(15/42)患者伴有肝功能异常。术后6月时,强的松组中28.57%(2/7)肝功能异常者完全恢复正常;氢化可的松组中87.5%(7/8)肝功能异常者完全恢复正常;氢化可的松组肝功能异常患者术后改善较强的松组明显(P<0.05)。9、两组患者术后随访半年后发现,所有患者术后相关临床症状均有不同程度改善,总体上氢化可的松组患者在整体评分改善及临床症状和精神症状方面改善稍优于强的松组,但两组间相比无显著差异(P>0.05)。1、腹腔镜下肾上腺手术,具有创伤小、恢复快等优点,已经成为皮质醇增多症患者行肾上腺手术治疗的金标准。2、我院简化的激素替代治疗方案,省去许多复杂的激素用药,简化用药方法,安全可行,是皮质醇增多症患者术后激素替代治疗的一种实用方案。3、24h尿Cor较血Cor可以更好的反映肾上腺皮质功能。4、氢化可的松口服制剂同样可以安全有效的用于皮质醇增多症患者术后的激素替代治疗。5、氢化可的松作为短效激素,具有吸收快、作用迅速,对HPA轴的抑制作用弱,不良反应少的优点。6、皮质醇增多症患者术后激素替代治疗期间,腺瘤型较增生型患者更易出现皮质功能低下,在减药过程中应定期复查患者血Cor及24h尿Cor,以便调整药量并缓慢减药,当遇到发热、手术、情绪激动等应急情况时,应增加激素的口服剂量,以防出现肾上腺皮质功能低下。氢化可的松在激素替代治疗过程中减药速度要慢于强的松。7、伴有血糖异常或肝功能异常的患者,尤其是肝功能异常患者,在激素替代治疗期间应首选氢化可的松,以达到更好的效果。8、氢化可的松具有一定的水钠潴留及排钾作用,在替代治疗期间应密切观察患者临床症状及检测电解质变化,若出现水肿时已提示机体潴留一定的水钠,及时给予相应的利尿保钾治疗,症状均能缓解。
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