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目的：利用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization , FISH)，分析膀胱肿瘤中染色体畸变情况,探讨膀胱尿路上皮癌和非尿路上皮癌中染色体的表达及意义。方法：（1）收集15例正常膀胱粘膜组织，通过FISH技术检测9号染色体P16位点、3号染色体、7号染色体及17号染色体变异情况，建立染色体平均拷贝数。（2）采用FISH技术检测25例膀胱尿路上皮癌，13例非尿路上皮癌（7例鳞癌，6例腺癌）中3、7、17号染色体及9p21的表达，探讨膀胱尿路上皮癌和非尿路上皮癌中染色体的表达及意义。（3）摸索国产FISH探针的适用条件及范围，总结其优缺点及应用前景，建立FISH检测膀胱肿瘤石蜡组织中染色体变异的方法学平台，建立标准检测方法。结果：（1）对15例正常膀胱粘膜组织统计，分析总的细胞杂交信号数，每例至少计数100个不重叠间期细胞核，建立平均染色体拷贝数(mean chromosomal copynumber ,MCCN总的杂交信号数除以细胞核数)表示染色体倍数。FISH探针检测38例膀胱肿瘤标本中3、7、17号染色体扩增明显，其中染色体在肿瘤和正常组织中平均拷贝数分别为：3号2.43vs1.46，7号2.29vs1.44，17号2.29vs1.30(p<0.001)，9号染色体P16基因1.36vs1.14(p=0.05)。（2）3、7、17号染色体在膀胱尿路上皮癌和非尿路上皮癌中扩增率无明显差异，而9p21缺失率在两者中明显相关，在移行细胞癌、鳞癌、腺癌缺失率为52.0%(13/52)、100%（7/7）、83.7%（5/6）（P=0.037）。（3）FISH探针仍存在改进之处，细胞初期的杂质处理需加入酸的处理；胃蛋白酶的用量及作用时间需控制在适当的范围内；对于探针变性温度，可适当提高3~5℃，考虑甲酰胺对人体有害，可用热平台法代替，结果满意。结论（1）荧光原位杂交技术无创快速且检出率高，FISH技术检测有助于探索3、7、17号染色体及9P21畸变与肿瘤类型的关系，并可能作为膀胱非尿路上皮癌早期诊断的有用指标。（2）FISH技术为从基因水平上早期鉴别诊断膀胱尿路上皮癌和非尿路上皮癌提供了有力证据，从而进一步指导临床治疗。（3）FISH技术通过评价膀胱尿路上皮癌，非尿路上皮癌（鳞癌，腺癌）及正常膀胱上皮组织的石蜡组织切片，确定了膀胱非尿路上皮癌中同样存在相关染色体异常情况，从而为进一步证实以尿液为标本早期检测膀胱非尿路上皮癌的遗传学改变提供可能。（4）因实验试剂昂贵、技术的繁琐，FISH方法是否可以鉴别及早期诊断膀胱肿瘤仍然需要进一步的临床研究，同时还需要控制实验室条件，不断提高国产荧光原位杂交探针检测的稳定性与可靠性，以为将来临床开展做好基础。更加完整准确的结论有待于今后相关研究数据的积累与分析。