难治性癫痫患者血清及脑组织中β淀粉样前体蛋白表达水平的研究

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目的:β淀粉样前体蛋白(βAPP)已经确认是老年痴呆起病的关键因素之一,虽有研究表明βAPP及其降解产物在颞叶癫痫患者的脑组织中也存在异常表达,然而该蛋白在难治性癫痫的病理生理过程中的作用尚不明确。本研究检测了βAPP在难治性癫痫手术患者的血清和切除的脑组织中的表达情况,对该蛋白的表达水平与患者临床特征、病理表现和手术预后之间的关系,血清和脑组织中βAPP表达水平的关联和手术对其表达的影响进行了分析,对βAPP在难治性癫痫发病机制中的作用及其临床意义进行了初步探讨。方法:根据国际抗癫痫联盟(ILAE)提出的药物难治性癫痫的标准筛选出43例2015年1月至2018年10月于我院神经外科进行评估后,行癫痫病灶切除术的难治性癫痫患者作为实验组,以及无癫痫病史的20例血清对照组和5例脑组织对照组。通过酶联免疫吸附实验(ELISA)对血清标本中的βAPP进行定量检测确定其在血清中的表达水平;通过免疫组织化学染色(IHC)对脑组织标本中的βAPP进行检测确定其在脑组织中的表达部位和水平;并分析以上结果与患者性别、年龄、病程长短、发作频率和类型、病变侧别和部位、病理表现、手术预后之间的关联。结果:血清学ELISA结果显示难治性癫痫患者术前血清中的βAPP水平高于非癫痫患者(P<0.05)。血清中的βAPP水平与患者的临床和病理特征无显著相关(P>0.05)。手术前后,血清中βAPP的水平无明显差异(P>0.05)。脑组织IHC结果显示,βAPP在难治性癫痫患者脑组织神经元的胞质和轴突处阳性表达,且表达水平显著高于非癫痫患者(P<0.05)。统计分析发现脑组织βAPP的表达水平与难治性癫痫患者的病理表现和手术预后有关,而与其他临床因素无关(P>0.05)。其中海马硬化的患者脑组织βAPP表达水平高于无海马硬化的患者(P<0.05),胶质增生的患者脑组织βAPP表达水平低于无胶质增生者(P<0.05),手术预后不良者(即术后再发作者)脑组织βAPP水平高于手术预后良好者。分析ELISA和IHC结果的相关性,发现难治性癫痫患者的βAPP的异常高表达在血清和脑组织中具有一致性(P<0.05),但二者具体水平高低无显著相关(P>0.05)。结论:难治性癫痫患者的血清和脑组织中βAPP的表达水平均高于非癫痫患者,且患者血清和脑组织中βAPP的高表达具有一致性。脑组织中βAPP的表达水平与患者的病理表现有关,对患者的手术预后有一定的预测价值。手术切除致痫灶脑组织对难治性癫痫患者血清βAPP水平无影响,推测βAPP除了在致痫灶组织中水平升高,在病灶以外的脑组织中也存在广泛高表达。
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