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目的:尼妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体,可竞争性地抑制内源性配体与人表皮生长因子受体(EGFR)结合,阻断EGFR介导的下游信号传导通路和细胞学效应,从而抑制肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡。本研究旨在观察尼妥珠单抗联合化疗二线及二线以上治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性,并分析可能影响疗效的相关因素。方法:收集2009.3-2014.6于辽宁省肿瘤医院内一科治疗的29例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,所有患者均经病理组织学确诊,并至少接受过一种方案化疗且出现疾病进展,在接受尼妥珠单抗联合化疗治疗之前,所有患者未应用过尼妥珠单抗治疗。所有患者接受尼妥珠单抗联合化疗,化疗方案根据患者的具体情况选择,尼妥珠单抗的剂量为400mg,每周给药1次,所采用的化疗方案均为21天1周期,每2周期评价疗效。直至疾病进展或不可耐受毒副反应。用药疗效采用新的实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评价,毒副反应情况参照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI-CTC)进行评定分级。将数据分别按性别、年龄、病理类型、ECOG评分、分化程度等进行亚组分析。应用SPSS20.0统计软件进行统计分析,采用Fisher精确概率法进行药物疗效分析,生存时间评估应用Kaplan-Meier法,采用log-rank检验对生存曲线进行比较,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:29例患者均可评价疗效及毒副反应。其中二线治疗12例,三线及三线以上治疗17例。无完全缓解(CR)患者,部分缓解(PR)5例(17.2%),病情稳定(SD)12例(41.4%),病情进展(PD)12例(41.4%),客观有效率(ORR)17.2%,疾病控制率(DCR)58.6%。中位无进展生存时间(mPFS)3.6个月,中位总生存期(mOS)10.5个月。二线治疗亚组的12例患者中,PR者3例,SD者5例,PD者4例,ORR为33.3%,DCR为66.7%,mPFS为3.6个月,mOS为11.9个月;三线及三线以上治疗亚组的17例患者中,PR者2例,SD者7例,PD者8例,ORR为11.8%,DCR为52.9%,mPFS为3.3个月,mOS为9.9个月。但经统计学检验,以上两组的疗效差异无统计学意义。另外,在并发脑转移的9例患者中,8例在全脑放疗后接受联合治疗,其中2例疗效PR,4例疗效SD,2例疗效PD,ORR为25.0%,DCR为75.0%,脑内病灶变化情况与总体疗效基本一致。安全性数据分析显示,主要毒副反应表现为骨髓抑制、胃肠道反应与肝功能损害,大多数为I-II级,对症治疗后好转,无心衰、休克等严重不良事件发生,未发生治疗用药相关性临床死亡事件。结论:尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效,在ORR、DCR、PFS、OS上均有较好的体现。尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗伴有脑转移的晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效,主要体现在ORR和DCR上。在安全剂量范围内,提高用药剂量可能提高总体ORR率,且并未增加相关不良反应发生率。尼妥珠单抗耐受性好,其联合化疗有较高的安全性。