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绿原酸(CGA)是人类日常饮食中含量最为丰富的多酚类化合物之一。我们先前的体外实验证明了绿原酸在RAW264.7细胞中具有抗炎作用。本实验在动物模型上研究绿原酸治疗脂多糖(LPS)气管灌注诱导的急性肺损伤(ALI)的效果,并探讨其作用机理。实验结果表明绿原酸对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有明显的抑制作用。实验采用小鼠气管灌注LPS0.5小时或3小时之后腹腔注射绿原酸(5、20或50mg/kg)给予治疗的模型。主要实验结果如下:(1)肺组织切片显示气管灌注LPS后小鼠肺组织水肿明显,肺泡间隔明显增厚,有大量的炎症细胞浸润,明显的肺出血;给予绿原酸50 mg/kg进行治疗,小鼠肺组织损伤明显改善,小鼠肺泡有少量水肿,炎症细胞浸润较少,未见明显肺出血和肺间隔增厚。(2)肺组织髓过氧化物酶(MPO)的活性检测显示:绿原酸可以显著地抑制LPS引起的肺组织MPO的活性增加,说明绿原酸显著抑制白细胞在肺组织中的浸润。(3)我们对支气管肺泡灌洗液(BALF)的炎性细胞进行计数,实验结果表明:LPS刺激BALF中的中性粒细胞(PMNs)数明显增加,绿原酸显著减少BALF中的中性粒细胞数,说明绿原酸显著抑制炎性细胞向BALF的渗出。(4)绿原酸还可以明显降低肺组织诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)的活性,从而抑制LPS诱导的一氧化氮(NO)的大量释放。
综上所述,本研究首次揭示了绿原酸对于LPS诱导的急性肺损伤的抑制作用,提示绿原酸作为治疗急性肺损伤的潜在药物具有很好的开发价值。