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目的：(1)探讨二氯乙酸钠(Dichloroacetate, DCA)对肺血流量增多所致大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的影响；(2)近年来发现多种microRNA(miRNA)在心血管系统中发挥了极其重要的作用,应用miRNA芯片技术研究miRNA在先天性心脏病相关肺动脉高压相关性；(3)循环miRNA可作为心血管疾病的标志物,miRNA具有调控细胞分化、增殖、凋亡的功能,肺动脉高压是血管增殖性疾病,miRNA与肺动脉高压密切相关,探讨循环miRNA作为先天性心脏病相关肺动脉高压无创诊断标志物的可能性。方法：(1)将雄性SD大鼠随机分为4组：对照组,病例组,预防组和逆转组。后三组通过手术建立腹主动脉与下腔静脉分流,增加肺血流量诱导肺动脉高压产生。预防组和逆转组分别于术后当天和术后12周开始给予二氯乙酸钠灌胃(75mg/kg)。第16周测量肺动脉压力和颈动脉压力,处死动物,取肺组织进行常规病理学检测。(2)收集室间隔缺损(ventricular septal defect, VSD)合并重度PAH (PAH组)和轻度PAH患者肺组织(对照组)(n=6/组)。分别提取总RNA,然后采用miRNA芯片进行miRNA表达谱差异分析,并对结果进行实时定量PCR验证。(3)收集室间隔缺损合并重度肺动脉高压患者血浆14例(病例组),室间隔缺损不伴肺动脉高压患者血浆14例(对照组)。分别从血浆中提取总RNA并进行质量检测,进行逆转录反应,获得相应miRNA的cDNA,以U6 snRNA为内参进行标定,进行实时荧光定量PCR反应,绘制标准曲线,根据标准曲线和各样本的定量PCR结果计算miR-19a的表达量并绘制ROC曲线。结果：和对照组相比,病例组肺动脉压力显著升高,肺动脉中膜厚度显著增加,而且预防组和逆转组肺动脉压力明显低于病例组,肺动脉中膜厚度无明显增厚,与对照组无明显差异,且各组体循环压力无明显差异;先天性心脏病相关肺动脉高压肺组织miRNA表达谱中共有78个差异表达位点,其中有62个上调,16个下调。实时定量PCR验证miR-130a和miR-27b的表达量,结果miR-130a和miR-27b分别平均上调2.378倍和1.636倍；重度PAH患者血浆中miR-19a拷贝数明显高于对照组。ROC曲线下面积为0.865(95%可信区间,CI=0.727-1.002,P<0.001),循环miR-19a诊断先天性心脏病相关肺动脉高压具有较高的敏感性和特异性。结论：DCA可有效抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并诱导其凋亡,预防和逆转肺血管重构,降低肺动脉压力,但对体循环压力无明显影响；miRNA与先天性心脏病相关肺动脉高压发生、发展密切相关,可能成为预防和逆转PAH的新靶点；先天性心脏病相关肺动脉高压患者血浆中miR-19a显著增高,循环miR-19a可以作为先天性心脏病相关肺动脉高压新的无创性诊断标志物。