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第一部分Wistar大鼠前额叶皮质htr3a基因启动子区H3K9乙酰化与酒精诱导的觅药行为的机制有关目的(1)探讨酒精依赖的表观遗传机制。(2)了解丁酸钠对酒精诱导的觅药行为的影响。方法(1)成年Wistar大鼠96只,雄、雌各半,分别随机分为酒精组、酒精+丁酸钠组、丁酸钠组、生理盐水组。每组12只。行为学观察：条件性位置偏爱(CPP)。测定CPP基值和CPP测试值。(2)用实时荧光定量PCR检测各组大鼠htrSa基因表达水平。(3)用染色质免疫共沉淀(ChIP)检测大鼠基因htr3a基因启动子区组蛋白修饰情况。结果(1)酒精组、酒精+丁酸钠组CPP测试值、CPP分值较盐水组高,酒精+丁酸钠暴露组CPP分值较酒精组高,差异具有统计学意义。(2)酒精组、酒精+丁酸钠组、丁酸钠组htr3a基因表达水平较生理盐水组高,差异具有统计学意义。(3)酒精组、酒精+丁酸钠组、丁酸钠组htr3a基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平较生理盐水组升高,差异具有统计学意义。8组大鼠htr3a基因启动子区组蛋白H3K4三甲基化水平无显著差异。(4)酒精暴露组、酒精+丁酸钠暴露组大鼠CPP分值与htr3a基因表达水平正相关。htr3a基因表达水平与htr3a基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平正相关。结论(1) htr3a基因启动子区H3K9乙酰化可能是慢性酒精依赖觅药行为的表观遗传机制,htr3a基因表达上调是促进慢性酒精依赖的觅药行为的机制之一。(2)丁酸钠能在一定程度上增强酒精诱导的CPP。第二部分亲代慢性酒精暴露对子代表观修饰和酒精依赖易感性的影响目的(1)了解亲代酒精暴露诱导的表观修饰是否遗传给子代。(2)探讨亲代酒精暴露对子代的酒依赖易感性的影响的表观遗传机制。方法雄、雌性成年Wistar各24只,随机予以处理后配对成四个组,分别是：雄性酒精+雌性酒精组、雄性酒精+雌性盐水组、雄性盐水+雌性酒精组、雄性盐水+雌性盐水组,每组6对,繁殖后子代饲养2个月,进入下面程序：(1)子代非酒精暴露组：检测htr3a基因表达及htr3a基因启动子区组蛋白的H3K9乙酰化、H3K4三甲基化水平。(2)子代酒精暴露组：酒精处理后测评CPP,检测htr3a基因表达及htr3a基因启动子区组蛋白的H3K9乙酰化、H3K4三甲基化水平。结果(1)子代非酒精暴露组亲代酒精处理的子代的htr3a mRNA表达水平比亲代盐水处理的子代升高,差异有统计学意义。亲代酒精处理的子代的htr3a基因的启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平比亲代盐水处理的子代升高,差异有统计学意义。8组大鼠htr3a基因的启动子区组蛋白H3K4三甲基化水平无显著差异。(2)子代酒精暴露组亲代酒精处理的子代的CPP分值比亲代盐水处理的子代升高,差异有统计学意义。亲代酒精处理的子代的htr3a基因表达水平比亲代盐水处理的子代升高,差异有统计学意义。亲代酒精处理的子代的htr3a基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平比亲代盐水处理的子代升高,差异有统计学意义。各组htr3a基因启动子区组蛋白H3K4三甲基化水平无显著差异。结论(1)亲代慢性酒精暴露引起的组蛋白H3K9乙酰化可稳定的遗传给子代。(2)亲代慢性酒精暴露可通过增加子代htr3a基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化而提高子代酒依赖的易感性。