【摘 要】
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目的:胰腺癌恶性程度高,预后差,极易发生转移。但目前关于胰腺癌发生发展的分子生物学机制尚未研究清楚,以至于目前的主流治疗方法都难以改善患者的预后。新的肿瘤标志物及靶点基因是胰腺癌治疗所需的。胰腺癌的发生发展与上皮间质转化关联密切。该研究主要是为了研究ATP酶磷脂运输11A在胰腺癌中的表达及其临床意义,并阐明其在EMT中的作用及与Numb的关系。研究方法:首先,从TCGA和GTEX公共数据库中检索数
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目的:胰腺癌恶性程度高,预后差,极易发生转移。但目前关于胰腺癌发生发展的分子生物学机制尚未研究清楚,以至于目前的主流治疗方法都难以改善患者的预后。新的肿瘤标志物及靶点基因是胰腺癌治疗所需的。胰腺癌的发生发展与上皮间质转化关联密切。该研究主要是为了研究ATP酶磷脂运输11A在胰腺癌中的表达及其临床意义,并阐明其在EMT中的作用及与Numb的关系。研究方法:首先,从TCGA和GTEX公共数据库中检索数据,研究胰腺癌组织中ATP11A m RNA的表达及其与Numb m RNA的关系。随后对31对胰腺癌组织和癌旁组织进行Western blot实验,对81例胰腺癌标本进行免疫组化实验,验证ATP11A蛋白在胰腺癌中的高表达。接下来,过表达或沉默ATP11A,观察其对胰腺癌细胞侵袭迁移能力的影响及下游蛋白的变化。然后进行了挽救实验,以确定ATP11A影响Numb,ZEB1,Snail2等蛋白的机制。免疫共沉淀实验被用来探索ATP11A和Numb之间的相互作用机制。最后,用TGFB1刺激胰腺癌细胞并检测ATP11A的表达,以探讨ATP11A对EMT的影响是否依赖于TGFB。结果:ATP11A m RNA和蛋白在胰腺导管癌中的表达明显高于癌旁组织。并且,ATP11A m RNA表达与Numb m RNA表达高度相关(R=0.676)。ATP11A的表达与AJCC分期有关。此外,结果表明其可以影响PANC-1和SW1990细胞的侵袭和迁移能力。ATP11A可以正向调控Numb PRRL和ZEB1/Snail2蛋白的表达。挽救实验的结果表明,ATP11A对ZEB1/Snail2蛋白表达的促进作用可被特异性敲减Numb PRRL所抑制。此外,免疫共沉淀结果显示,ATP11A可以特异性结合Numb PRRL。ATP11A在TGFB1刺激后表达上调,提示ATP11A对EMT的作用是TGFB依赖性的。结论:ATP11A在胰腺癌中的表达显著上调,与AJCC分期相关,并可促进胰腺癌恶性生物学行为。此外,ATP11A通过调节TGFB依赖的Numb PRRL-ZEB1/Snail2通路影响胰腺癌EMT。
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