【摘 要】
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[目 的]非诺贝特是一种过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）的激动剂,近年来,广泛用于治疗高脂血症而被人熟知。目前已经证实非诺贝特可以改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的脂质蓄积。自噬治疗肝脏疾病一直是一个热门话题,但其中具体机制仍不清楚。本研究旨在探讨非诺贝特对NAFLD的有益作用,以及非诺贝特激活NAFLD中自噬并减轻肝脏脂肪堆积的可能机制。[方 法]我们通过高脂饮食（HFD）建立NA
【基金项目】
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国家自然科学基金（81560099）； 国家自然科学基金（81760108）；
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[目 的]非诺贝特是一种过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）的激动剂,近年来,广泛用于治疗高脂血症而被人熟知。目前已经证实非诺贝特可以改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的脂质蓄积。自噬治疗肝脏疾病一直是一个热门话题,但其中具体机制仍不清楚。本研究旨在探讨非诺贝特对NAFLD的有益作用,以及非诺贝特激活NAFLD中自噬并减轻肝脏脂肪堆积的可能机制。[方 法]我们通过高脂饮食（HFD）建立NAFLD小鼠模型。非诺贝特干预后取肝组织及血清,通过HE染色和油红O染色检测肝脏脂肪变性及脂质沉积情况;通过ELISA检测血清及肝脏中TG的浓度、胰岛素含量;为了进一步的机制研究,通过蛋白免疫印迹检测p62、Atg7和LC3-Ⅱ自噬相关蛋白的表达水平,透射电子显微镜观察自噬超微结构;进一步检测调控自噬的关键转录因子TFEB的蛋白表达情况,利用RT-PCR评估TFEB靶基因的mRNA水平。[结 果]我们发现,当非诺贝特减轻NAFLD小鼠肝脏中的脂质沉积、TG含量和胰岛素抵抗指数时,还可以激活自噬（自噬体合成相关蛋白LC3-Ⅱ、Atg7增加,自噬底物蛋白p62减少;自噬小体及自噬溶酶体数量增加）,并增加细胞核 TFEB 蛋白水平及其靶基因（ctsb,atp6v0d1,hprt,mcoln1,ppp3ca）的 mRNA水平。在NAFLD小鼠中,非诺贝特治疗之前注射TFEB干扰腺相关病毒后,非诺贝特激活自噬受到抑制,脂质沉积,TG含量和胰岛素抵抗指数显著增加;在NAFLD小鼠中,注射TFEB过表达腺相关病毒后,自噬激活,脂质沉积减轻,TG含量和胰岛素抵抗指数显著降低。[结 论]以上结果表明,非诺贝特通过TFEB激活自噬,并依赖TFEB及Atg7改善NAFLD小鼠肝脏中的脂质蓄积。该研究为非诺贝特治疗NAFLD中的机制研究提供了新的证据。
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[目 的]心房颤动（房颤）为临床常见心律失常,造成缺血性卒中、心衰等一系列不良后果。临床实践中,无症状房颤、阵发性房颤诊断存在困难,缺乏确切的生物学标记物。房颤快速、无序的电活动致心脏代谢改变,同时机体的代谢紊乱、高血压等外源性压力也参与了房颤的病理生理机制,其具体机制不明。本研究旨在通过非靶向代谢组学方法,验证房颤患者冠状静脉血浆及左心房血浆与非房颤患者的差异代谢物,寻找房颤的生物学标记物,初步
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