第一部分人乳腺癌细胞MCF7中BRCA2启动子的研究抑癌基因BRCA2与家族性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等恶性肿瘤的发病有关。BRCA2的表达精确地受细胞周期的调节,这又与BRCA2蛋白参与的稳定基因组和修复DNA损伤等生物学功能密切相连。迄今已证实USF、NF--κB、Elf1及SLUG四种不同的转录因子结合并调控BRCA2启动子(promoter),进而影响其mRNA转录和蛋白质翻译。USF、NF--κB、Elf1上调BRCA2启动子,而SLUG下调BRCA2启动子。我们以前的工作发现BRCA2基因转录起始位点上游67bp(-582至-516)的区域内可能存在一个抑制子结合位点,但是这个位点如何调节BRCA2启动子尚待阐明。在这里,首先我们通过双荧光素酶报告基因实验,确定了抑制子结合位点。然后,我们用磁珠纯化到分子量约为120kD的抑制性转录因子,质谱鉴定其为Parp-1。体外EMSA和体内ChIP实验进一步证明了Parp-1特异地结合BRCA2启动子。siRNA干扰Parp-1及使用Parp-1的抑制剂均可使BRCA2的表达下降。总之,我们首次发现了Parp-1作为抑制子结合BRCA2启动子调节其表达。这一发现可能对相关肿瘤的发生机制及治疗提供理论基础。