第一部分表食管癌淋巴结转移危险因素分析及预测模型建立研究背景食管癌是起源于食管上皮的恶性肿瘤,包括鳞癌及腺癌,我国以鳞癌为主,比例超过90%。全世界范围内,食管癌是常见恶性肿瘤,其发病率及死亡率分别居恶性肿瘤第八、第五位。我国是食管癌高发国家,2015年,我国预计新增食管癌患者47万人,死亡人数37万人,其发病及死亡人数分别居我国恶性肿瘤第三、第四位,均居世界首位。早期食管癌与表浅型食管癌定义略有不同,随着医学的不断发展,早期食管癌的定义不断被更新,过去表浅型食管癌被称为早期食管癌,而目前在国内比较公认的早期食管癌的定义为:侵犯食管粘膜层或粘膜下层,而无淋巴结转移的食管癌。表浅型食管癌定义为肿瘤局限于粘膜层或粘膜下层,无论其是否合并淋巴结转移。表浅型食管癌治疗方法包括外科根治性手术及内镜下治疗。近年来,消化内镜技术发展迅速,对于表浅型食管癌而无淋巴结转移者,可以进行内镜下微创治疗,包括多环粘膜切除术(multibandmucosectomy,MBM)、内镜粘膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)、内镜粘膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD),内镜下微创治疗花费小、并发症少、创伤小,能够保留食管的完整性,对患者的术后生存质量影响较小,而5年生存率不低于外科手术治疗。针对表浅型食管癌无淋巴结转移者,可以选择行内镜下治疗,如果表浅型食管癌合并淋巴结转移,因为内镜下微创治疗不能进行淋巴结清扫,那么内镜下微创治疗将不能完整的切除病变,则应按照进展期食管癌进行治疗,一般情况下应行手术切除病灶并且进行区域淋巴结清扫。因此,对于表浅型食管癌,判断是否合并淋巴结转移对治疗方式的选择至关重要。目前,内镜下切除治疗主要用于淋巴结转移风险低且能够完整切除的表浅型食管癌患者。由于术前超声内镜(endoscopic ultrasonography,EUS)及计算机断层扫描(ComputedTomography,CT)及其它相关影像学检查技术对表浅型食管癌浸润深度及淋巴结转移的判断有各自的局限性,目前,术后临床病理特征的分析仍是预测表浅型食管癌淋巴结转移的最有效的方法,目前内镜下治疗非常流行,而内镜下治疗后的进一步评估、处理对患者的预后至关重要。研究目的分析表浅型食管癌淋巴结转移相关危险因素,建立表浅型食管癌淋巴结转移预测模型,指导治疗方式的选择,评估内镜治疗术后是否需要追加外科手术或放化疗。研究方法查阅自2010年3月到2017年3月于山东大学附属山东省立医院胸外科行手术治疗的食管癌病人的术后病理报告,筛选出病理分期为Tis和T1期的表浅型食管癌共128例,并对肿瘤浸润深度再次进行精确测量,按照浸润深度分为m1、m2、m3、sm1、sm2、sm3共6组。结合年龄、性别、肿瘤大小、病变位置、大体分型、组织分化类型、浸润深度、脉管侵犯、清扫淋巴结转移情况等信息,统计相关危险因素,探讨各危险因素与淋巴结转移的相关性。研究结果1.本项研究共纳入128例表浅型食管癌患者,其中19例发生淋巴结转移,淋巴结转移率为14.84%。2.浸润深度为m1、m2、m3、sm1、sm2、sm3的表浅型食管癌淋巴结转移率分别为:0%、0%、4.0%、10.34%、26.09%、40.91%;高分化、中分化、低分化表浅型食管癌淋巴结转移率分别为:0%、19.23%、32.14%;脉管侵犯阳性、脉管侵犯阴性表浅型食管癌淋巴结转移率分别为34.21%、6.67%;肿瘤直径≤10mm组、11-20mm组、21-30mm组、≥31mm组淋巴结转移率分别为 0%、13.94%、15.63%、47.06%。3.单因素分析显示,肿瘤大小、浸润深度、分化类型、脉管侵犯、肿瘤大体分型与淋巴结转移显著相关。多因素logistic回归分析显示,肿瘤浸润深度、分化类型、脉管侵犯为淋巴结转移独立危险因素。4.根据淋巴结转移独立危险因素建立表浅型食管癌淋巴结转移预测模型,P = ex/1+ex,x=-7.537 + 1.018×分化程度 + 0.656×浸润深度+1.472 X脉管侵犯,来计算表浅型食管癌淋巴结转移概率。应用受试者工作特征(ROC)曲线验证预测模型应用价值,ROC曲线下面积(AUC)为0.853,渐近 95%置信区间(95%CI)为 0.762-0.945。研究结论1.肿瘤大小、浸润深度、分化类型、脉管侵犯、大体分型与表浅型食管癌淋巴结转移显著相关。其中,肿瘤浸润深度、分化类型、脉管侵犯是表浅型食管癌淋巴结转移独立危险因素。2.建立表浅型食管癌淋巴结转移预测模型P=ex/1 + ex,x=-7.537 +1.018 X分化程度+ 0.656 X浸润深度+ 1.472 X脉管侵犯。应用ROC曲线验证预测模型应用价值,曲线下面积(AUC)为0.853,渐近95%置信区间(95%C1)为 0.762-0.945。3.术前,应用该模型计算表浅型食管癌淋巴结转移概率,P值越大,淋巴结转移风险越高,建议行外科手术,P值越小,淋巴结转移风险越低,建议行内镜下治疗。4.内镜治疗术后,应用该模型计算表浅型食管癌淋巴结转移概率,P值越大,淋巴结转移风险越高,建议追加外科手术或放化疗,P值越小,淋巴结转移风险越低,建议随访观察。第二部分早期胃癌淋巴结转移危险因素分析及预测模型建立研究背景胃癌是起源于胃腺上皮的恶性肿瘤,全世界范围内,胃癌是常见恶性肿瘤,位居恶性肿瘤发病率第五及死亡率第三位。我国是胃癌高发国家,每年新增及死亡人数均居世界首位。早期胃癌定义为肿瘤局限于粘膜层或粘膜下层,无论是否合并淋巴结转移。早期胃癌的治疗手段包括根治性外科手术、内镜下治疗,目前,内镜下切除技术包括包括内镜粘膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)、内镜粘膜下剥离术(endoscopi c submucosal dissection,ESD)作为一种治疗早期胃癌的手段越来越被大家接受。相比较于外科手术,内镜下治疗能保留胃的正常结构,创伤更小,患者术后生活质量大大提高。然而,内镜下治疗技术不能进行局部淋巴结清扫,其适用于早期胃癌而无淋巴结转移的患者。所以,判断早期胃癌是否合并淋巴结转移对治疗方式的选择至关重要。目前,国内外胃癌诊疗相关指南均指出,内镜下治疗主要用于淋巴结转移风险低且可能完整切除的病变。目前术前超声内镜、CT及其它相关影像学检查技术对早期胃癌浸润深度及淋巴结转移的判断有各自的局限性,目前,术后临床病理特征的分析仍是预测早期胃癌淋巴结转移的最有效的方法,目前内镜下治疗非常流行,而内镜下治疗后的进一步评估及处理对患者的预后至关重要。研究目的分析早期胃癌淋巴结转移相关危险因素,建立早期胃癌淋巴结转移预测模型,指导治疗方式的选择,评估内镜治疗术后是否需要追加外科手术或放化疗。研究方法查阅自2010年3月到2017年3月于山东大学附属山东省立医院胃肠外科行手术治疗的胃癌病人的术后病理报告,筛选出病理分期为Tis和T1期的早期胃癌共286例,并对肿瘤浸润深度进行再次精确测量,按照浸润深度分为m1、m2、m3、sm1、sm2、sm3共6组。结合年龄、性别、大小、病变位置、大体分型、组织分化类型、浸润深度、脉管侵犯、清扫淋巴结转移情况等信息,统计相关危险因素,探讨各危险因素与淋巴结转移的相关性。研究结果1.本项研究共纳入286例早期胃癌患者,其中54例发生淋巴结转移,淋巴结转移率为18.88%。2.浸润深度为m]、m2、m3、sm1、sm2、sm3的早期胃癌淋巴结转移率分别为:0%、3.20%、4.30%、10.40%、31.80%、62.50%;高分化、中分化、低分化早期胃癌淋巴结转移率分别为:3.30%、12.80%、26.50%;肿瘤大小直径>2cm、≤2cm早期胃癌淋巴结转移率分别为34.60%、9.50%;脉管侵犯阳性、阴性早期胃癌淋巴结转移率分别为37%、17%。3.单因素分析显示,肿瘤大小、浸润深度、分化类型、脉管侵犯与淋巴结转移显著相关。多因素logistic回归分析显示,肿瘤浸润深度、分化类型、脉管侵犯为早期胃癌淋巴结转移独立危险因素。4.建立早期胃癌淋巴结转移预测模型,P=ex/1+ex,x=-8.948 + 0.772 X分化类型+1.221 X浸润深度+ 1.447 X脉管浸润,来计算淋巴结转移概率。应用受试者工作特征(ROC)曲线验证预测模型应用价值,曲线下面积(AUC)为 0.878,渐近 95%置信区间(95%CI)为 0.827-0.928。研究结论1.肿瘤大小、浸润深度、分化类型、脉管侵犯与早期胃癌淋巴结转移显著相关。其中,肿瘤浸润深度、分化类型、脉管侵犯是早期胃癌淋巴结转移独立危险因素。2.建立早期胃癌淋巴结转移预测模型P=ex/1+ex,x=-8.948+0.772X分化类型+1.221 X浸润深度+1.447 X脉管侵犯。应用ROC曲线验证预测模型应用价值,曲线下面积(AUC)为0.878,渐近95%置信区间(95%CI)为0.827-0.928。3.术前,应用该模型计算早期胃癌淋巴结转移概率,P值越大,淋巴结转移的风险越高,建议行外科手术治疗,P值越小,淋巴结转移的风险越低,建议行内镜下治疗。4.内镜治疗术后,应用该模型计算早期胃癌淋巴结转移概率,P值越大,淋巴结转移的风险越高,建议追加外科手术或放化疗,P值越小,淋巴结转移的风险越低,建议随访观察。