基于癸酸单甘油酯固体脂质纳米粒作为药物载体的研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:getold
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)和纳米结构脂质载体(nanostructurcd lipid carriers,NLC)是以生理相容性的可降解的天然或合成的类脂为载体制成的固体胶粒给药体系。SLN是二十世纪九十年代初期继乳剂、脂质体、聚合物纳米粒之后发展起来的一种新型纳米载药系统,与传统的药物载体相比,具有靶向性好、药物泄漏慢、物理稳定性高、毒性低、能大规模生产等优点。然而由于单纯固态脂质的高度结晶行为,SLN自身存在着载药量低,贮存过程中的药物突释效应等潜在问题。为克服这些不足之处,在SLN的基础上发展起新一代的载药纳米粒—NLC。SLN和NLC都建立在固态脂质基础上,但与SLN不同的是,NLC在SLN固态脂质基体中载入了一定比例的液态油。在固态脂质中载入液态油后形成的NLC,与由单纯固态脂质为基体形成的SLN相比在很多方面会有所不同。为比较这两种载体在物理化学性质及内部结构等方面异同,本论文以癸酸单甘油酯(glyceryl monocaprate,MC)为固态脂质,辛癸酸甘油三酸酯(medium chain tfiglycerides,MCT)为液态油,吐温80(Tween80)为表面活性剂,采用微乳液法成功地制备了固体脂质纳米粒(MC-SLN)和纳米结构脂质载体(MC-NLC),运用多种手段对SLN和NLC的物理化学性质及内部结构进行表征和比较,并以脂溶性的氯霉素为模型药物,对载药纳米粒的释药过程进行了研究。本论文首先绘制了一系列基于脂质、非离子表面活性剂Tween及水的(拟)三元相图。相图中存在较大的微乳液区域,考察了液态油及药物氯霉素等的加入对相图中微乳液区域的影响。实验表明,随液态油在脂质总含量中比例的增加,微乳液区域变化不大,两相区有逐渐增大的趋势;加入氯霉素后体系的微乳液区域稍稍扩大。用电导率方法划分了体系中的微乳液区域。在(拟)三元相图的基础上,选择相图中的微乳液区域中的某点,计算各组分的组成,采用微乳液法成功地制备了SLN和NLC,考察了表面活性剂、脂质含量等影响粒子大小的各种因素。动态光散射(dynamic light scattering,DLS)的结果表明所制备的纳米粒粒径在纳米范围内,粒度分布比较均匀,单分散性比较好;各体系的zeta电位在-12 mV左右;在一定范围内,纳米粒粒径随表面活性剂含量的增加而减少,随液态油比例的增大而减少。运用环境扫描电镜(environmental scanning electron microscopy,ESEM)和电子透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)发现,SLN和NLC基本上呈圆球状微球,大小比较均匀。冷冻干燥得到SLN和NLC粉末,采用X-射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、傅立叶变换红外光谱(fourier-transform infrared,FTIR)及差式扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)等手段对SLN和NLC内部的结晶状态进行表征。实验结果表明,随着液态油MCT的载入,与SLN相比,NLC基体中脂质碳链振动的无序性增加,脂质的结晶度下降。我们将药物氯霉素载入脂质纳米粒中,考察了载药纳米粒的形貌、药物在纳米粒中的晶形变化及药物的释放实验,实验结果表明,两种载药纳米粒的形貌及药物在纳米粒中的存在形式类同,释放曲线有所不同。由于液态油的载入,载药的纳米结构脂质载体的最终累积释放率比固体脂质纳米粒的要高。
其他文献
<正>【摘录】科技创新是提高社会生产力和综合国力的战略支撑,必须摆在国家发展全局的核心位置。要坚持走中国特色自主创新道路,以全球视野谋划和推动创新,提高原始创新、集
前几节课我们讲了很多关于如何驾驶赛车,让你的赛车速度更快,还有车手如何超越自身极限的内容。现在我们驾驶赛车时,车速已经很快了,但是在进弯前我们怎么能让车的速度减到最
2012年创建的"铁路基础设施检测数据处理分析中心"为我国高速铁路建设和运营维护提供了有力的数据支持。随着高速铁路运营里程逐步增加和检测监测技术快速发展,铁路基础设施
中国自古以来便是农业大国。自改革开放以来,我国农业也在稳步发展,发展态势越来越好,农业现代化成就突出。但是横向对比我国农业与发达国家农业,不难发现我国农业并未从根本
随着我国市场经济的发展,企业经营机制的转变,融资渠道的增多及财务关系的复杂化,或有事项这一特定的经济现象,己越来越多地存在于企业的经营活动中,并对企业的财务状况和经
记得上次测试光阳的车是"弯道情人",那车给我留下的印象极为深刻。它的操控性是其他同级车无法相比的。从那次后我就对光阳的车更加关注,后来从朋友那里知道出了款光阳"超5",发动
杂种优势对刺参的育种具有重要意义,但其分子机理仍未得到充分研究。在本研究中,利用俄罗斯(R)和中国(C)刺参的亲本,构建了纯种(CC和RR)和杂交家系F1代(CR和RC)。并通过第二
针对现有电测量仪表检定系统自动化程度不高、检定效率低的缺陷,提出一种基于多功能过程校验的仪表自动检定系统。该系统由配置多串口卡的PC、过程校验仪、PLC和条码扫描枪组
<正>社区获得性肺炎(CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁,即广义上的肺间质)炎症,包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。①新近出现
<正>新版网站建成后:对河南省住房和城乡建设厅行政职能职责范围内的各项公共服务资源进行整合聚类,提供统一查询、办事入口及智能化的检索服务,使用户更方便、更快捷的获取