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背景与目的:
人类runt相关转录因子3(RUNX3),是1994年首次被发现的一种肿瘤抑制基因,属于RUNX结构域转录因子家族成员,被认为在神经发育、免疫功能发育以及肿瘤发生等方面发挥重要的作用。该基因的抑癌机制目前尚不完全清楚,但已发现其表达异常在多种肿瘤的发生、发展中起到关键作用,且对于肿瘤的诊断和预后均具有重要的价值。近来认为该基因表达的下调机制可能主要与启动子区高甲基化和基因的杂合缺失有关,故可能为表观遗传学方法治疗恶性肿瘤提供新的靶点与依据。
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在全球女性癌症发生率居于第三位。目前宫颈癌每年全球新发病例超过50万,其中85%的患者发生在发展中国家。宫颈癌总死亡率为52%,其中88%的患者在发展中国家。我国由于人口众多,宫颈癌的发病率虽不是很高,但总人数占到全球病例的1/3,因此寻求更为有效的宫颈癌预防措施和早期诊断治疗的新途径新方法,仍是我国妇科领域研究的重要课题之一。宫颈癌发病原因尚不完全清楚,但与早婚、早育、多产、性生活紊乱等相关,且与人类乳头瘤病毒感染直接相关。宫颈癌的发病涉及多基因、多步骤改变,促癌因子的激活与抑癌基因功能的丧失是其细胞癌变重要的分子基础。宫颈癌相关基因的研究一直是宫颈癌基础和临床研究的热点,而关于宫颈癌中RUNX3基因的表达特点,国内外研究尚不多见。
本课题以相对正常宫颈及宫颈癌术后标本为研究对象,通过对石蜡组织微阵列,进行免疫组织化学方法染色,检测RUNX3在上述组织中的表达特点,分析其与宫颈癌各病理特征之间的关系,以期揭示该基因表达在宫颈癌中的分子肿瘤学意义。
材料与方法:
本研究所采用的宫颈石蜡标本56例、子宫肌瘤术后相对正常宫颈组织33例,由辽宁省肿瘤医院、中国医科大学附属盛京医院及四六三医院病理科特供。患者术前未经放化疗。采用石蜡组织微阵列技术制成芯片,运用免疫组织化学(IHC)染色方法,高通量地对RUNX3在正常宫颈组织及宫颈癌中的表达情况进行检测,分析该蛋白的表达与宫颈癌病变的关系。采用SPSS11.5软件包对数据进行分析,应用Kruskal-Wallis和MammWhitney的检验方法,进行统计学分析。
结果:
1.在相对正常宫颈上皮中看见RUNX3蛋白全部为阳性表达(33/33,100%),但宫颈癌中该基因表达率为(19/56,33.9%)。宫颈癌组织较相对正常宫颈粘膜明显下调,两者差异具有显著性意义(P=0.000)。
2.在不同宫颈癌高、中、低分化的比较中,RUNX3表达的阳性率分别为58.8%、36.4%和5.9%,统计学分析显示,差异具有显著性意义(p=0.001),即肿瘤分化程度越低、该蛋白下调越明显。但RUNX3的表达在不同年龄和病理分型组间无统计学差异。
结论:
1.RUNX3蛋白在宫颈癌组织中较相对正常宫颈上皮呈现显著下调趋势,提示该抑癌基因产物与宫颈癌的发生、发展有关。
2.RUNX3基因表达无年龄及病理类型间差异,但与肿瘤的分化程度有一定关系,分化程度越低、该蛋白下调越明显,故该蛋白有可能成为宫颈癌潜在的诊断与治疗靶分子,具有一定的肿瘤学意义。