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目的:研究小胶质细胞的激活及其在NMDA受体介导的兴奋性毒性中的作用。方法:采用脑立体定位纹状体内给药法,建立NMDA受体介导的大鼠神经兴奋性毒性模型,尼氏染色法检测大鼠纹状体神经元的损伤,免疫组织化学法观察小胶质细胞的激活,Western Blot检测纹状体内IκB-α,TNF-α,FasL的蛋白水平和NF-κB的核转移,Real-Time PCR法检测CD40和NF-κB靶基因p-53的表达。结果:QA注射入纹状体后,免疫组化法观察到小胶质细胞显著激活并呈时间相关性,24小时达到高峰,Western Blot检测TNF-α,FasL的表达增高,Real-Time PCR发现CD40的表达显著增高,Western Blot观察到NF-κB抑制蛋白IκB-α水平下降,NF-κB核转移增加,同时Real-Time PCR显示p53的表达显著上升,尼氏染色表明抑制NF-κB的活性可以保护神经元。结论: NMDA受体介导的神经兴奋性毒性可以引起大鼠脑内炎症相关细胞因子的释放,同时激活NF-κB信号转导通路,引起下游凋亡相关基因的表达,造成神经元的损伤。