磁性纳米介孔硅智能药物体系的设计构建及其性能研究

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纳米智能药物在癌症治疗领域有着不可磨灭的重要性。在各种用于治疗癌症的纳米智能药物中,载体的选择和药物靶向的选择是其中两大研究热点。其中,层层自组装的微胶囊以及纳米介孔硅药物释控系统在载体的应用方面受到了广泛的关注。基于癌症药物的靶向,现阶段主要纳米粒子在肿瘤位点的增强渗透和滞留效应(也称为“被动靶向”)和接枝抗体、多肽、核酸适配体药物的主动靶向。本文设计并构建了纳米介孔硅颗粒的智能药物释控系统,希望得到的药物针对性地杀死肿瘤细胞。具体内容如下所示:本文首先介绍纳米介孔硅智能药物体系的研究进展,并归纳总结了其应用领域并对磁性纳米介孔硅载体在纳米尺寸和磁性能方面进行设计,使其符合后续修饰载药的性能。本文通过凝胶溶胶法和溶剂法制备了水溶性的纳米磁性介孔硅,然后利用β-CD和偶氮苯(AZO)主客体相互作用,在其表面接枝半乳糖(Galactose)靶向基团和阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI),使得纳米磁性介孔硅具有主动靶向作用,并可负载DNA进行基因转染从而提高智能药物的疗效。通过该设构建所得的纳米磁性介孔硅智能药物体系,具有良好的磁响应性和智能药物的良好生物相容性,使其具有潜在的体内应用价值。另外,针对本文设计构建出来的磁性纳米介孔硅智能药物,我们对其进行生物体相容性实验,证明改性后的磁性纳米介孔硅载体能在血清中稳定的存在。并通过体外细胞毒性以及细胞内吞作用对负载了抗癌药物阿霉素(DOX)的介孔硅纳米药物载体进行了生物学评价,证明其能在肝癌细胞被实现光响应药物分子的释放,进而诱导肿瘤细胞的凋亡。
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