论文部分内容阅读
目的：评估乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)注射液治疗慢性乙型肝炎重度(含慢性重症肝炎早期)的疗效及其安全性。 方法：系多中心、双盲、随机、平行对照的临床试验。经SDA批准，重庆医科大学附属第二医院医学伦理委员会通过，按照我国临床试验管理规范(GCP)的准则进行。应用NAC针剂40ml(8g)，静脉滴注，1次／d，为期45天，治疗慢性乙型肝炎重度患者(其中含有1／3慢性重型肝炎)进行疗效和安全性的临床研究。患者按1:1的比例随机分成NAC治疗组和安慰剂对照组。慢性乙型肝炎重度观察指标包括临床、肝脏生化功能。根据“新药临床研究指导原则”2000年修改稿，评估疗效。 结果：入选病人共144例，其中91例符合慢性乙型肝炎重度标准，53例符合慢性重型肝炎标准。A组72例，B组72例，两组病人的人口学和疾病特征基本相同(P＞0.05)。进入疗效评价病例试验组61例，对照组55例。 治疗30天后，A组临床症状有不同程度改善，血清总胆红素(T-bil) 重庆医科大学博士研究生论文和直接胆红素(D一biD水平明显下降，PTA明显提升，血清转氨酶水平也明显下降。治疗前、30天治疗结束时T-bil、D一bil值分别为401 .7士1 49.2、221.8士77.0和160.1士160.6、87.8士77.9，下降率分别为61.8士25.3%62.4士24.0%。凝血酶原活性增加。治疗前、治疗30天结束P飞’A(凝血酶原活动度%)值43 .5士1 1 .3、59.8士20.2，PTA增加率:34.8士36.0%。血清AIJ、AST水平有一定程度下降。治疗前、治疗30天结束ALT值分别22 1 .1士267.2、47.6士26.4，AST值分别183.6士178.2、72.9士51.6。ALT、AST下降率分别为50.2士43.8%，35.9士52.8%。B组临床症状亦有不同程度改善。血清总胆红素(T-bil)和直接胆红素(D一bil)水平治疗前和治疗30天值分别为384.1士134.0、217.7士82.6，216.3士199.9，124.0士1 12.6，下降率分别为42.1士50.0%和41.2士52.5%;治疗前、治疗30天后PTA值分别为43 .5士1 2.0%、56.5士19.9%，提升率24.4士41.0%。血清ALT和AST水平亦有一定程度下降，治疗前和治疗30天结束，ALT值分别225.7士285.2、74.4士59.9 AST值214.2士197.4、105.9士75.4，ALT、AST下降率分别为29.5士63.7%，18.6士59.4%。二组比较降黄的效果，有显著差异，统计学比较P<0.05，有统计学意义。二组比较降酶的效果，有显著差异，统计学比较P<0.05有统计学意义。二组比较凝血酶原活动度提升效果，A组提升率高于B组，P=0.1611。 治疗45天后，A组临床症状有进一步改善，血清总胆红素(T-biD和直接胆红素(D一bil)水平进一步下降，45天治疗结束时 T-bil、D一bil值分别为124.2士184.1、68.6士91.5，下降率分别为72.1士28%、73.1士28.2%;凝血酶原活性进一步增加，治疗结束PTA(凝血酶原活动度%)值 4 重庆医科大学博士研究生论文63 .9士2 1 .4，Pl人增加率:43 .5士4 1 .5%。洽疗结束ALT值52.5士70.3，AST值为68.9士83.3。ALT、AST下降率分别为50.9士44.8%，38.7士64.0%。B组45天治疗后临床症状进一步改善，血清总胆红素(T-bil)和直接胆红素(D一biD水平治疗结束值分别为144.1士1 77.0、78.7士88.2，下降率分别为59.7士47.4%和57.6士55.0%;45天治疗后PTA值为59.1士22.8，提升率29.9士50.6%，血清ALT和AST水平进一步下降，治疗结束，ALT值为59.9士58.0，AST值为84.9士65.3，ALT和AST下降率分别为44.3士73.3%，35.5士52.2%。二组比较降黄的效果，A组优于B组。二组比较降酶的效果，A组优于B组。二组比较凝血酶原活动度提升效果，A组提升率高于B组，P=0.1443。 综合疗效:治疗30天综合疗效比较A组(显效44.8%、有效44.8%、无效10.4%)，总有效率89.6%。B组(显效24.5%、有效45.3%、无效30.2%)，总有效率69.8%。治疗45天综合疗效比较A组(显效623%、有效28.3%、无效9.4%)，总有效率90.6%。B(显效34.8%、有效50.0%、无效15.2%)，总有效率84.8%。 结论:在综合疗法基础上加用NAC，治疗慢性乙型肝炎重度及慢重肝炎(早)，对降低血清胆红素，提升凝血酶原活动度，降低肝酶的作用，效果优于单一的综合疗法的对照组，有统计学显著性差异。NAC长期应用无明显不良反应，病人耐受性好。NAC治疗过程中滴速过快可出现恶心、心慌，减慢输液速度(控制在30一40滴/分)，症状缓解。3例发生皮疹。对心血管、血液系统和肾功能、均无明显改变。在治疗过程中共脱落29例，脱落原因有因皮疹等不良反应、黄疽加深病情加重等，经揭盲对照组17例，重庆医科大学博士研究生论文NAC组12例。