论文部分内容阅读
目的:目前我国介入治疗冠心病应用广泛,但其术后再狭窄影响了介入治疗的远期疗效。虽然辛伐他汀在临床上的应用减少了介入术后再狭窄的发生率,但仍有必要探索更多的药物来干预介入术后再狭窄。血管内膜增生为冠脉粥样硬化及介入术后血管再狭窄的重要特征,可能的机制包括:内皮损伤及功能障碍;炎症反应;血小板聚集,血管平滑肌细胞增殖、迁徙等。研究表明参芎葡萄糖具有改善血液流变学、脂质代谢异常,以及降低炎症因子等作用。本实验建立了在高脂饮食条件下、球囊损伤的新西兰兔颈动脉血管内膜增生模型,旨在观察参芎葡萄糖注射液对兔颈动脉内膜增生形成的影响及分析其可能的机制,为进一步研究防止血管介入术后再狭窄的药物治疗提供有意义的实验室依据。方法:选取4月龄健康雄性新西兰兔,分为:1对照(C)组,仅给予高脂饮食,无球囊损伤,无药物干预;2手术(O)组,给予高脂饮食,并球囊损伤;3辛伐他汀(X)组,给予高脂饮食+球囊损伤+辛伐他汀片(2.2mg/kg.d)口服;4参芎葡萄糖(S)组,给予高脂饮食+球囊损伤+参芎葡萄糖注射液5ml/kg.d腹腔内注射;5参芎葡萄糖+辛伐他汀(S+X)组,给予高脂饮食+球囊损伤+参芎葡萄糖注射液5ml/kg.d腹腔内注射+辛伐他汀片(2.2mg/kg.d)口服。饲养2周后,分别取血并取兔颈总动脉,观察:1)测定血脂水平;2)H-E染色光镜下观察血管内膜;3)免疫组化测定血管内膜及中膜PCNA、MMP-9表达;4)Western blot方法测定动脉内GRP78的含量。通过以上四点判断血管内膜增生情况。结果:1经过2周高脂饮食,球囊损伤后的新西兰兔颈总动脉血管内膜增生明显,病理染色可见血管内膜增厚。2对照(C)组未见明显血管内膜增生,手术(O)组可见血管内膜增厚(P<0.05)。3参芎葡萄糖(S)组血管内膜增生明显低于手术组及辛伐他汀组(P<0.05),参芎葡萄糖+辛伐他汀(S+X)组内膜增生低于参芎葡萄糖(S)组,但无统计学差别。4对照(C)组与手术(O)组两者间血脂水平无明显区别,辛伐他汀(X)组血脂含量明显低于参芎葡萄糖(S)组及对照(C)组与手术(O)组(P<0.05)。参芎葡萄糖(S)组的血脂含量低于对照组(C)及手术组(O),但这两者之间的差异无统计学区别(P>0.05)。参芎葡萄糖+辛伐他汀(S+X)组血脂含量低于辛伐他汀(X)组,但无统计学意义。5光镜下观察,PCNA、MMP9免疫组化阳性的细胞为棕色,对照(C)组中阳性细胞少,而手术(O)组、辛伐他汀(X)组、参芎葡萄糖(S)组则可见血管内膜、中膜上有大量阳性细胞,参芎葡萄糖(S)组与手术(O)组相比,阳性细胞明显减少(P<0.05)。参芎葡萄糖(S)组MMP9及PCNA表达率低于辛伐他汀(X)组,但无统计学意义。参芎葡萄糖+辛伐他汀(S+X)组MMP9及PCNA表达率低于参芎葡萄糖(S)组,但无统计学意义。6参芎葡萄糖(S)组GRP78表达水平显著低于手术(O)组及辛伐他汀(X)组(P<0.05),与参芎葡萄糖+辛伐他汀(S+X)组无明显差异。结论:1通过高脂饮食,球囊损伤后的兔颈总动脉可加速血管内膜的增生。2参芎葡萄糖注射液可有效减缓球囊损伤后血管内膜增生,其可能的机制为抑制细胞增殖、阻碍平滑肌细胞迁移及抑制内质网应激。