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研究背景:主动脉瘤(aortic aneurysm,AA)是一类非常凶险、病死率极高的心血管疾病,多发病隐匿,早期不易被发现,极易进展为主动脉夹层或者破裂导致患者死亡,严重威胁人民生命健康。AA按累及范围可分为胸主动脉瘤(thoracic aortic aneurysm,TAA)、腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)或胸腹主动脉瘤。目前关于主动脉瘤的研究多集中于腹主动脉瘤,其病因及发病机理可以归为以下几类:1)血管平滑肌细胞凋亡;2)细胞自噬;3)炎症和免疫反应;4)细胞外基质组成失衡。但是,TAA的病因和发病机理尚未被完全阐明,现阶段多数TAA的病因及发病机理来自AAA的结论。然而,我们知道胸主动脉和腹主动脉中层平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)来源不同,胸主动脉VSMCs主要起源于胚胎神经嵴细胞,而腹主动脉VSMCs主要起源于胚胎中胚层及内皮细胞,另外二者在血流动力学特点、危险因子、病因等方面也有所不同,这些差异使我们不能简单地用AAA的发病机制去解释TAA。VSMCs分为收缩表型和合成表型。收缩表型的VSMCs是完全分化或成熟的血管平滑肌细胞,正常情况下,主动脉壁靠收缩表型的VSMCs来维持其张力和完整性。文献报道,血管内膜增生、动脉粥样硬化、血管损伤后狭窄都与VSMCs的表型变化有关,但是在胸动脉瘤组织中,VSMCs是否存在表型变化尚无结论。目的:研究胸主动脉瘤中VSMCs的表型变化。方法:从2015年1月至2016年1月,收集TAA患者的术中切除的升主动脉标本作为主动脉瘤组,将心脏移植手术中切除的升主动脉作为非主动脉瘤组。采用H&E染色和masson染色观察两组标本的组织学变化;采用western blot方法比较两组标本中SM22α、SMα-actin、OPN的蛋白表达水平。同时,利用小鼠动脉瘤模型,检测小鼠胸主动脉组织中VSMCs的表型变化情况。结果:H&E染色和masson染色显示:非主动脉瘤组中VSMCs为层状排列,结构整齐,染色均匀,胞核完整,胶原沉积少;而主动脉瘤组中的VSMCs丧失了原来的梭形形态和典型整齐的层状结构,弹力蛋白断裂,胶原沉积非常明显。western blot结果显示:人体胸主动脉瘤组织中SM22α、SMα-actin的表达明显降低(P<0.05),而OPN的表达明显上升(P<0.05)。免疫组化结果显示,小鼠胸主动脉瘤组织中SMα-actin的表达明显降低(P<0.05)结论:胸主动脉瘤组织中的VSMCs的表型发生了变化。研究背景:软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)是位于人软骨的一种细胞基质糖蛋白,其突变会引起人类的多发性骨骺发育不良。最近研究发现COMP在血管壁中也有表达,由VSMCs分泌,且其存在对于VSMCs维持收缩表型和收缩功能是必须的。那么,COMP是否参与动脉瘤组织中的血管平滑肌细胞表型变化,目前尚无研究。目的:研究COMP在TAA中的表达情况及表达意义。方法:从2015年1月至2016年1月,收集TAA患者的术中切除的升主动脉标本作为主动脉瘤组,将心脏移植手术中切除的升主动脉作为非主动脉瘤组。采用western blot、免疫组化方法比较两组标本中COMP、MMP-9、ADAMTS-7的表达情况。同时,检测小鼠胸主动脉瘤组织中COMP的表达情况。结果:无论在人体标本还是小鼠标本中,主动脉瘤组中COMP的表达明显降低(P<0.05),而MMP-9、ADAMTS-7的表达明显上升(P<0.05)。结论:COMP在TAA中的表达明显减低,其表达减低可能与ADAMTS-7的升高有关,ADAMTS-7/COMP可能成为干预动脉瘤疾病进展的新靶点。