自黏型静电纺丝膜贴剂的结构及性能调控研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fymgxlj
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经皮给药系统(TDDS)凭借无肝脏首过效应、血液药物浓度恒定、给药人性化和可撤性好等优点而备受关注。其中,外用贴剂因其结构简单而被广泛使用,然而,其实现经皮给药的关键组分(基质)存在释药性和透气性等不足,为此,人们发展了各类静电纺丝膜以克服上述弊端。但是,多数静电纺丝膜不具有黏结性,难以直接贴敷于表面,影响经皮给药效率。鉴于聚苯乙烯热塑弹性体基压敏胶具有生物相容性好、黏附性能可控、载药量高等特点,本文以其为主要组分发展了适于经皮给药的自黏型静电纺丝膜,研究了C5树脂、聚(苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯)(SIS)或聚(苯乙烯-b-(乙烯-co-丁烯)-b-苯乙烯)(SEBS)等基本结构组成以及药物载量等对体系结构及各项性能的调控规律。主要内容如下:(1)以合成辣椒素为模型药物,C5石油树脂和SIS为基体,以C5石油树脂调控静电纺丝纤维膜贴剂的结构组成,研究基质组成对载药SIS/C5静电纺丝膜结构、黏附性能和透气性的影响及调控规律。结果表明,随着C5树脂含量增多,纤维膜交联结构增多,水蒸气渗透速率整体呈现减小趋势,但都保持在6.5×10-3 g/(h·cm~2)左右,初黏力和180°剥离强度逐渐增大。其中,SIS/C5比例为2:1时,纺丝纤维基质初黏力和180°剥离强度分别为0.64 N/cm~2和0.2 k N/m,符合人体皮肤应用要求。(2)以SIS/C5(2:1)静电纺丝膜为平台,制备了合成辣椒素负载量不同(2%、4%、6%、8%)的载药纤维膜贴剂,研究药物负载量对贴剂结构、黏附性能、透气性及释药性能的影响及调控规律。结果表明,合成辣椒素均以无定型状态存在于基质中,无结晶析出;纤维膜呈现良好的交联结构。药物的载入有利于改善纺丝膜贴剂的水蒸气渗透性;在载药量为0%-8%(质量分数)时,载药纺丝膜初黏力为0.6~0.8 N/cm~2,180°剥离强度保持为0.2~0.3 k N/m,持粘性大于7 d,剥离时无残留;体外释药呈现缓释特征,不同载药量纺丝膜的药物24 h累计释放率都大于50%,与市售的辣椒素贴相比显示出更加优异的黏附性能和透气性。(3)以1,4-二氯甲氧基丁烷(BCMB)为氯甲基化试剂,合成了不同氯甲基化程度的SEBS(CMSEBS),然后接枝聚乙二醇单甲醚(MPEG),合成MPEG含量可控的支化聚合物SEBS-g-MPEG。研究溶剂、纺丝溶液浓度,纺丝电压和工作距离对静电纺丝纤维形貌的影响。结果表明,氯甲基化程度随BCMB的用量增加而增大,SEBS-g-MPEG在混合溶剂四氢呋喃、丙酮、甲苯中溶解较好,在纺丝溶液浓度为10%,纺丝电压为18k V,工作距离为20 cm时电纺纤维无串珠,表面光滑,纤维直径均匀,适合用于载药。
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