慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 是具有气流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展。其中,支气管、细支气管壁和肺间质的纤维性变发挥了重要作用。作为世界第四大致死疾病,研究COPD的发病机制对疾病的防治有着重要意义。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)是新近发现的一种早期即刻基因家族成员,可促进细胞增殖及细胞外基质(ECM)沉积,参与多种纤维化性疾病的发生与进展。本研究通过对CTGF在COPD大鼠模型中表达变化的研究,以期探讨CTGF在COPD发病中的作用。第一部分 COPD大鼠模型建立及形态学分析目的:通过烟薰及气道内注射脂多糖法复制COPD 大鼠模型并进行形态学分析,以观察研究COPD形成过程及气道重塑的变化。方法:通过烟熏及气管内注入脂多糖方法建立COPD大鼠模型。按吸烟天数不同,将50只大鼠随机分为0 d组(对照组)、7 d组、14 d组、21 d组和28 d组。各组大鼠肺组织均进行天狼猩红染色;测定肺组织破坏指数 (destructive index,DI)和肺泡平均截距(mean linear intercept,Lm)。结果:21d组和28d组大鼠肺组织I型与Ⅲ型胶原明显增多(P<0.05)。与对照组相比,14d组、21d组和28d组大鼠肺组织的DI显著增高(P<0.05);21d组、28d组Lm显著增加(P<0.05)。DI的改变早于Lm的变化。结论:烟薰及气道内注射脂多糖法能成功复制出COPD大鼠模型。COPD的形成过程中伴随着肺间质纤维化,肺泡的破坏可能先于肺泡腔大小的变化。