背景：　　 类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜为主要靶组织的慢性系统性炎症性疾病。滑膜炎症细胞浸润以及衬里层增生是其典型病理表现。增生的衬里层主要由巨噬细胞样滑膜细胞和成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)组成。RA-FLS是滑膜中特殊的细胞群，RA发病后，其发生了肿瘤样的改变，表现为具有逃脱接触抑制的能力，自主增殖程度增高，有侵袭的内在特性。RA-FLS在RA的发病中起重要作用，而目前有关其生物学特性及变化机制不明。RA-FLS可分泌多种细胞因子，如生长因子、趋化因子等。在RA的慢性炎症反应中，这些细胞因子是否在RA-FLS生物学特性改变中起作用及如何起作用尚不明确。RA-FLS分泌的一种细胞因子——Fractalkine(FKN)，又称CX3CL1，有研究显示其在细胞的增殖中有重要作用，此因子可能参与到RA-FLS的自主增殖过程中。在动脉平滑肌细胞中，FKN可通过NF-κB信号通路导致细胞增殖，NF-κB的活化也可增加FKN的表达。以往的研究发现，NF-κB可与细胞因子构成反馈机制，即许多细胞因子可激活NF-κB，同时部分细胞因子的激活又受到NF-κB的转录调控。这一反馈机制可导致RA炎症反应和结构破坏得以维持与发展，这种反馈机制也可能存在NF-κB与FKN之间。在RA关节滑液中存在高滴度的FKN，RA-FLS中是否存在FKN-CX3CR1自分泌正反馈现象，是否存在FKN-CX3CR1对NF-κB的激活作用及NF-κB激活后对FKN的反馈作用，这种相互作用对RA-FLS异常增殖是否产生影响值得研究。　　 目的：　　 研究RA-FLS中NF-κB通路与FKN-CX3CR1自分泌的相互关系，及该关系在RA-FLS自主增殖中的作用。　　 材料和方法：　　 收集行关节置换术的RA患者滑膜标本，共6例。随机选取其中3例培养至第三代，用不同浓度外源FKN且加或不加NF-κB抑制剂(PDTC)进行作用，24h后MTT法检测RA-FLS的增殖率；用100ng/mlFKN或100μMPDTC刺激RA-FLS不同时间后，RT-PCR检测其自身FKN和CX3CR1mRNA表达；用100ng/mlFKN刺激RA-FLS不同时间后，western blotting检测其胞浆及胞核内NF-κBp65(NF-κB成员之一，NF-κB活化后NF-κBp65可从胞浆转移至核内)的表达。　　 结果：　　 加入FKN后，50ng/ml组与100ng/ml组的增殖率均值较对照组(0ng/ml FKN)升高(P＜0.01，P＜0.05)，但两组间增殖率比较无统计学意义；同时加入FKN和PDTC，FKN0ng/ml+PDTC100μM组较对照组(FKN0ng/ml+PDTC0μM)降低(P＜0.05)，FKN100ng/ml+PDTC100μM较FKN0ng/ml+PDTC100μM组增殖率升高(P＜0.05)；在离体培养的RA-FLS中可表达FKN和CX3CR1，加入FKN作用，18h组FKNmRNA表达量高于对照组(0h)(P＜0.05)，CX3CR1实验组与对照组(0h)比较均无统计学差异；加入PDTC后，16h及18h组FKNmRNA表达量较对照组(0h)减少(均为P＜0.01)，CX3CR1表达量实验组较对照组(0h)比较均无统计学意义；加入100ng/mlFKN，1h组胞浆中NF-κBp65蛋白表达量较对照组(0h)降低(P＜0.05)，2h组胞核内NF-κBp65蛋白表达量较对照组(0h)升高(P＜0.05)。　　 结论：　　 外源FKN可刺激体外RA-FLS增殖，50ng/ml～100ng/ml浓度未成浓度依赖性。RA-FLS可自表达FKN及其受体CX3CR1mRNA，外源FKN可刺激RA-FLS自身的FKNmRNA表达上升，提示RA-FLS中可能存在FKN的自表达和正反馈现象。FKN可激活RA-FLS中NF-κB通路，应用NF-κB通路的抑制剂(PDTC)作用后，FKNmRNA的表达下降，且PDTC与FKN对RA-FLS增殖的作用相反，提示FKN对RA-FLS的促增殖以及促自身FKN分泌的作用，可能是通过NF-κB通路实现的。