手术是心血管疾病的重要治疗方案之一，但是，居高不下的术后急性肾损伤明显增加患者的住院时间和死亡率。心脏手术后急性肾损伤的风险因素很多，多项临床调查证实糖尿病为独立高危因素，发生机制与糖尿病患者对缺血再灌注损伤的敏感性增高有关，但临床研究表明，围术期严格控制血糖并不减少甚至增加急性肾损伤的发生。血糖波动在心脏手术围术期极为普遍，而其在肾损伤中的作用尚未研究。同时，阿司匹林作为传统的非甾体类抗炎药，由于稳定的抗血小板特性在心血管疾病中的应用逐年增加。阿司匹林降低围术期急性肾损伤的研究已有报道，但阿司匹林对不同程度血糖波动患者的保护作用尚不明确。本研究通过回顾性临床资料分析，探讨心脏手术围术期血糖波动与急性肾损伤的关系及阿司匹林的保护作用；通过糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤动物实验，探讨阿司匹林减轻急性肾损伤的可能机制。第一部分心脏手术围术期血糖波动增加术后急性肾损伤目的：分析心脏手术围术期血糖波动与急性肾损伤发生率的关系，探讨术前阿司匹林对术后AKI的影响。方法：回顾性分析2001-2010年Thomas Jefferson大学医院2298例冠状动脉搭桥术和/或瓣膜置换术患者的临床资料。排除年龄小于18周岁及血糖值和肌酐值不全的患者。手术前后（术前1天，术后7天）血糖值上升或下降最大值作为血糖波动值。依据血糖波动范围将患者分为4组：≤25mg/dl；26~50mg/dl；51~75mg/dl，>75mg/dl。根据Acute Kidney Injury Network国际标准确定术后急性肾损伤。统计方法应用方差分析和卡方检验，急性肾损伤的风险因素采用多元逻辑回归分析，P<0.05为有统计学意义。结果：各组分别纳入442、664、616和576例患者。各组年龄、性别、体重指数、糖尿病史、慢性肺部疾病史、脑血管疾病史、高血压史、心力衰竭史、既往心梗、术前用药和术中参数如灌注时间和夹闭时间均无统计学差异。第一组和第二组AKI发生率为6.6%和8.3%，P>0.05。但是，随血糖波动值范围的增大，术后肾功能损伤的发生率逐渐增加，分别为14.1%和18.1%，第3组和第4组的发生率明显高于第1组和第2组（P<0.001）。糖尿病患者急性肾损伤的发生率分别7.8%、9.2%、14.3%和21.1%（P<0.001），非糖尿病患者的发生率分别为6.0%、7.9%、14.1%和16.6%（P<0.001）。多因素回归分析表明术后急性肾损伤的风险因素分别为：心力衰竭史（OR1.493，P=0.013）、血糖波动（OR1.005，P=0.001）、阿司匹林（OR0.392，P<0.001）、体外循环灌注时间（OR1.006，P<0.001）、外周血管疾病（OR1.476，P=0.050）和心绞痛（OR1.504，P=0.062）。各组中术前服用阿司匹林的患者术后急性肾损伤的发生率明显降低（P<0.05）。术后30d死亡率和主要心脑血管不良事件的发生率无差异。结论：心脏手术围术期血糖波动大于50mg/dl时AKI发生率明显增加，术前服用阿司匹林可降低术后急性肾损伤的发生。第二部分阿司匹林对糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用目的：证实阿司匹林预处理降低糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤。方法：成年Sprague-Dawley大鼠32只经链脲霉素腹腔注射建立糖尿病动物模型。随机分为4组，对照组、阿司匹林10mg/kg组、20mg/kg组和30mg/kg组。对照组经胃灌注等量生理盐水。持续15d。建立肾缺血30min再灌注2h模型。抽取动脉血ELISA法检测NGAL和Cystatin C水平，取肾脏做病理切片和免疫组化检测。结果：各实验组血清NGAL及Cystatin C水平明显低于对照组（P<0.05），实验组之间差异不显著（P>0.05）。HE染色实验组与对照组未见明显组织病理学差异。免疫组化显示实验组NGAL、Cystatin C蛋白表达比对照组明显减少，各实验组间差异不显著（P>0.05）。结论：阿司匹林预处理降低糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤后血浆NGAL和Cystatin C水平，具有肾抗缺血再灌注损伤作用。