目的远端转移是肿瘤致死最重要原因,迄今仍无有效的干预手段。m TOR抑制剂作为新型抗肿瘤靶向药物近年来受到越来越多关注,但它在肿瘤转移预防中的应用尚缺乏充分研究。PRAK是本实验室前期鉴定的一种新的、可能用作转移干预的靶点。本研究旨在评价m TOR抑制剂雷帕霉素和PRAK抑制剂XZP-0353对肿瘤转移的影响,为其临床应用奠定基础。方法首先,分别通过脾内注射建立肿瘤肝转移模型和尾静脉注射建立肺转移模型,测试不同化合物以及不同给药途径对黑色素瘤转移的影响,并通过HE染色作病理验证。其次,在体外培养体系中,通过MTT实验、划痕实验、Transwell实验检测药物对黑色素瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响,并应用Western blot分析抑制剂对下游关键分子活化情况和表达水平的影响。结果在肝转移模型中,m TOR抑制剂雷帕霉素能够显著减少肝内肿瘤转移灶的形成。与此相一致,体外实验表明雷帕霉素对肿瘤细胞迁移和侵袭均有明显抑制作用,且抑制效应具有剂量依赖性。在肺转移模型中,腹腔给予PRAK抑制剂XZP-0353导致肺内转移灶形成减少,较好地重现了PRAK基因敲除所致的转移能力丧失。肌肉注射获得了类似的结果。但令人惊讶的是,灌胃和静脉给药几乎完全没有效果。检测血浆中药物浓度,我们发现不同给药方式下血药浓度相差无几,提示药效差异与吸收无关。进一步,我们测试了不同途径给药检后血清中PRAK抑制相关活性,也未见明显差异。结论雷帕霉素能够抑制黑色素瘤的肝转移,该效应可能与肿瘤细胞迁移和侵袭能力降低有关。对于PRAK抑制剂XZP-0353,不同的给药方式显著影响它的抗肿瘤转移作用,原因尚不清楚,但显然与药物吸收无关。上述结果对这两类抑制剂的进一步研发有一定的指导意义。